涤痰汤对Alzheimer病模型大鼠行为学及中枢胆碱能系统的影响

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目的本实验通过在老年大鼠前脑基底核注射Aβ25-35和IBO混合液诱导复合AD动物模型,观察涤痰汤对AD模型大鼠行为学及中枢胆碱能系统的影响,探讨涤痰汤治疗AD的机制,为涤痰汤治疗AD提供科学依据。方法15月龄Wistar大鼠50只,雌雄各半,随机分为5组,即正常组、假手术组、模型组、哈伯因组、涤痰汤组,每组10只。采用大鼠前脑基底核注射Aβ25-35和IBO混合液诱导复合AD动物模型。动物经涤痰汤和哈伯因干预28天后,各组大鼠用Morris水迷宫行为学实验(包括定位航行实验和空间搜索实验两部分)检测大鼠学习记忆能力,并用放射免疫法检测大鼠海马和皮质区Ach、AchE和ChAT活性变化。结果1.大鼠定位航行实验前4天平均潜伏期和后2天平均潜伏期表明:模型组潜伏期较其他组明显延长,与正常组比较有显著差异(P<0.01),与哈伯因组和涤痰汤组比较有显著差异(P<0.01)。哈伯因组与涤痰汤组前4天潜伏期比较有显著差异(P<0.01),涤痰汤组少于哈伯因组,后2天潜伏期无差异(P>0.05)。正常组与假手术组比较无差异(P>0.05)。2.大鼠定位航行实验表明:模型组象限百分比明显减少,20%区域和40%区域明显增加,与正常组比较有显著差异(P<0.01),与哈伯因组和涤痰汤组比较有显著差异(P<0.01)。哈伯因组与涤痰汤组比较40%区域有显著差异(P<0.01),涤痰汤组短于哈伯因组,象限百分比和20%区域无差异(P>0.05)。正常组与假手术组比较无差异(P>0.05)。3.大鼠空间搜索实验表明:模型组象限百分与其他组比较明显减少,而20%区域和40%区域则明显增加,与正常组比较有显著差异(P<0.01),与哈伯因组和涤痰汤组比较有显著差异(P<0.01)。哈伯因组与涤痰汤组比较20%区域有明显差异(P<0.01),涤痰汤组少于哈伯因组,象限百分比和40%区域无差异(P>0.05)。正常组与假手术组无差异(P>0.05)。4.大鼠穿过原平台位置次数的实验表明:模型组穿过原平台位置次数明显比其它各组少,与正常组比较有显著差异(P<0.01),与哈伯因组和涤痰汤组比较有显著差异(P<0.01)。哈伯因组与涤痰汤组比较无显著差异(P>0.05),正常组与假手术组比较无显著差异(P>0.05)。5.大鼠中枢胆碱能系统的实验表明:模型组脑组织Ach和ChAT活性明显减少,AchE活性明显升高,与正常组比较有显著差异(P<0.01),与哈伯因组和涤痰汤组比较Ach、ChAT活性明显减少,AchE活性明显增加,统计有显著差异(P<0.01)。涤痰汤组Ach、ChAT活性与哈伯因组比较增加,统计有差异(P<0.05),AchE活性两组比较无差异(P>0.05)。正常组与假手术组比较无差异(P>0.05)。结论1.老年大鼠前脑基底核区注射Aβ25-35和IBO混合液诱导复合老年性痴呆大鼠模型,表现为学习记忆能力明显降低,Ach、ChAT活性明显降低,AchE活性明显升高,该模型体现了AD的部分特点,是一种较可靠的AD动物模型。2.涤痰汤可显著改善AD模型大鼠的学习记忆障碍。3.涤痰汤可提高脑组织中Ach和ChAT的表达,降低AchE的活性,对中枢胆碱能系统损害具有保护作用。4.中医痰与AD的发生、发展有密切关系,涤痰开窍法是防治AD的基本治法,涤痰汤治疗AD疗效肯定。
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