MicroRNAs (miRNAs)是存在于真核细胞内的18-24个核苷酸长度的RNA分子。在动物中,单链miRNA结合到靶基因]mRNA的3’非翻译区抑制mRNA的翻译或导致mRNA的降解。近年来各种研究表明,miRNA在流感病毒的复制和机体抗病毒免疫中起作用。尽管有microRNA在流感病毒感染和免疫过程中起作用,关于miR-302c和病毒以及先天免疫系统之间的关系尚未被阐明。在我们的研究中,我们探索了miR-302家族在病毒的复制中的功能,发现miR-302家族中的miR-302c在病毒的复制中起关键作用。我们还进一步研究了miR-302c与miR-520e的关系,尽管有研究指出miR-520e在肝癌细胞中通过靶向NIK发挥其功能,但在我们的研究中发现,在A549细胞中]miR-520e并不能通过靶向NIK 3’UTR序列来增强病毒的复制。因此我们推测,在病毒感染过程中,不同的病毒调节不同miRNA的表达来调控NIK的表达与干扰素的诱导。NF-κB诱导激酶(NIK)也被称为MP3K14,是p100加工生成p52所必需的蛋白激酶,也是NF-κB非经典通路的重要组成部分。最近的一些研究证实了NIK在先天免疫和炎症反应中的作用。在我们的研究中发现,miR-302c影响了p65和p50的入核,而对ReIB和p52的入核没有影响。我们的研究结果与先前的报道一致,即NIK能参与调控经典NF-κB通路,虽然其确切的调控机制仍有待继续研究。近年来,大量的研究已经揭示了病毒诱发Ⅰ型干扰素信号通路的机制。尽管我们对流感病毒激活天然免疫反应的机制已经有很多了解,但是对于microRNA和流感病毒诱导的天然免疫之间的关系仍然不甚清楚。在我们的研究中,我们观察到流感病毒通过抑制miR-302c诱导了IFN-β的表达。我们的数据提供了流感病毒激活Ⅰ型干扰素的一种新的机制。总之,在本论文的研究中,我们证明了之前未被人所知的流感病毒调节干扰素β表达的机制。我们发现流感病毒能够抑制miR-302c表达,从而诱导干扰素β信号通路。我们的研究还证明miR-30302c可以抑制NIK的表达,并通过靶向NIK阻止NF-κB的入核,从而导致对IFN-β及下游信号通路的抑制。我们的结果揭示了在流感病毒感染中miR-302c扮演的新角色,也为流感病毒的感染提供了一个潜在的治疗策略。