背景系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE,OMIM152700）是一种常见于育龄女性的自身免疫性结缔组织系统疾病。患者由于免疫耐受的破坏,体内致病性自身抗体的形成以及免疫复合物的清除出现异常而导致急性或慢性炎症,最终出现多系统、多器官的损伤。目前,虽然SLE具体病因仍不确切,但是多项研究表明其发病受遗传与环境因素共同支配,其中遗传因素为主导因素。为了进一步研究SLE的遗传易感性,我们团队前期完成了大样本量全基因组关联性（GWASs）Meta分析,发现位于1q32.1上的IKBKE基因的非编码变异（rs2297550）与SLE易感性密切相关。目的探索SNP点rs2297550对IKBKE基因表达的作用及其与临床特征、SLEDAI评分之间的关系。对SLE患者与健康对照的外周血单个核细胞（PBMCs）中IKBKE基因的相对表达量的差异进行分析。分析不同基因型、不同等位基因频率对IKBKE的基因表达情况的影响,及其与SLE临床表现之间的相关性。方法通过表达定量性状位点（expression quantitative trait loci,e QTL）研究,我们首先检测了SNPs对基因表达的调控作用及其对临床特征的影响。然后,我们用实时荧光定量PCR（q RT-PCR）方法研究了135例SLE病例和130例健康对照PBMCs中IKBKE mRNA的表达水平之间的差异,以及在SLE病例中IKBKE mRNA的表达情况与临床特征之间的关系。最后我们分析了SLE临床特征与IKBKE mRNA表达及rs2297550多态性的关系。结果SLE患者IKBKE mRNA表达水平较健康对照组明显降低(P=2.32×10^-12)。与没有伴发血管炎的SLE患者相比,IKBKE mRNA表达水平明显降低（P=0.015）。CRP升高的SLE患者比CRP正常者IKBKE mRNA表达水平降低（P=0.021）。然而SLE患者的IKBKE基因表达与SLEDAI之间并未存在明确的线性相关。在对照中,SNP点rs2297550多态性与IKBKE基因在PBMCs中的表达水平有关（P=0.022）,而在病例中SNP点rs2297550多态性与IKBKE基因在PBMCs中的表达水平差异无统计学意义。rs2297550的GG,GC,CC基因型在SLE病例中的分布比例分别为34.7%,46.6%和18.6%,其在健康对照中的分布比例分别为18.0%,55.5%和26.7%;rs2297550的G和C等位基因在SLE病例组中分布比例分别为58.1%和41.9%,健康对照中分布比例分别为54.3%和45.7%,rs2297550的基因型和等位基因在SLE病例和健康对照中的分布差异均无统计学上意义。IKBKE基因多态性与SLE主要临床特征之间无明显统计学关联。结论在本研究中,我们不仅证实了IKBKE的rs2297550变异体与SLE发病密切相关,而且还提出了新的关联信号的功能假说。这些发现提示IKBKE在SLE发病机制中起重要作用。这为系统性红斑狼疮的一些新的药物开发和临床干预提供了方向。