乳腺干细胞微环境信号及其受激素调控的机制研究

来源 :中国科学院大学 中国科学院上海生命科学研究院 生物化学与细胞生物学研究所 上海生物化学与细胞生物学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:angelagao00
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微环境信号对成体干细胞的自我更新起着重要的作用。前人的研究表明类固醇类激素能够在体内扩增乳腺干细胞,由于乳腺干细胞并不表达激素的受体,因此激素对乳腺干细胞的作用是通过局部的微环境信号分子实现的。但是微环境因子是什么,来自哪里,它们被激素调控的机制都是未知的。在本研究中,我们鉴定出乳腺中一个新的激素介导因子R-spondin1(Rspo1)。怀孕和激素刺激会上调Rspo1的表达;Rspo1和另外一个激素介导因子Wnt4一起通过协同作用促进乳腺干细胞的自我更新;同时敲除Wnt4和Rspo1会使乳腺干细胞失去重建能力;在培养时,激素的刺激可以同时上调Wnt4和Rspo1的表达,从而替代外源的Wnt蛋白,有效地在体外扩增乳腺干细胞并保持其在体外移植实验中发育成完整乳腺的能力。我们的结果揭示了一个重要的概念,激素通过诱导微环境中信号分子的协作来维持成体干细胞的自我更新。
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