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目的：观察长期间断应用氯胺酮致小鼠产生的精神分裂症样症状，以及其对小鼠脑内PV，c-Fos蛋白和NADPH-d表达的影响。 方法：将60只成年昆明小鼠随机分为生理盐水组(NS)、氯胺酮50mg/kg组(K1)、100mg/kg组(K2)和150mg/kg组(K3)。腹腔注射6次，每5天在同一时间点注射一次，在末次注射第5天后观察刻板行为和矿场实验行为的改变，用免疫组织化学方法检测脑内PV和c-Fos蛋白的表达，用组织化学方法检测脑干NADPH-d的表达。 结果：刻板行为和矿场实验行为学检测，给药组明显高于NS组(P<0.01)，随剂量呈递增趋势；PV在海马CA1区的表达低于NS组，随剂量的增加而减少，差异有统计学意义(P<0.01)，在海马CA3区的表达低于NS组，随剂量的增加而减少，K2、K3组差异有统计学意义(P<0.01)；c-Fos在海马CA1区的表达高于NS组，随剂量的增加逐渐增多，K3组相对K2组减少，K2、K3组与NS组相比差异有统计学意义(P<0.05)，在海马CA3区的表达低于NS组，随剂量的增加逐渐减少，差异有统计学意义(P<0.01)；NADPH-d在脑干PPTg的表达低于NS组(P<0.05)，随剂量的增加逐渐减少，在脑干LDTg的表达，各给药组与NS组相比差异没有统计学意义。 结论：长期间断应用氯胺酮使成年小鼠慢性中毒后可产生精神分裂症样症状，且氯胺酮诱导其脑内PV、c-Fos和NADPH-d在检测区域的表达与精神分裂症病人类似，提示长期吸食“K”粉的人精神行为异常可能与精神分裂症样症状有关。