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目的:前期研究得出6.75g/kg的逍遥散能够对抗雷公藤肝毒性。本项目观察逍遥散在对抗肝损伤的同时,对雷公藤药效有无影响,为雷公藤治疗类风湿关节炎等自身免疫性疾病时配合使用逍遥散防治肝毒性奠定基础。方法:研究一:逍遥散与雷公藤合用治疗类风湿关节炎模型大鼠的毒效评价:以CIA模型为基础比较雷公藤及雷公藤加逍遥散对类风湿关节炎模型大鼠的治疗作用以及大鼠的肝损伤情况。大鼠分为5组:空白对照(NC)组、CIA模型(CIA)组、雷公藤(TW)组、逍遥散低剂量(XYSL)组、逍遥散高剂量(XYSH)组。NC组、CIA组大鼠上下灌服生理盐水;TW组大鼠上午灌服生理盐水,下午灌服雷公藤溶液(生药3.75g/kg);XYSL组、XYSH组大鼠上午分别灌服逍遥散溶液(生药1.69g/kg、6.75g/kg),下午均灌服雷公藤溶液(生药3.75g/kg)。连续给药28天。实验过程中,每周测量记录大鼠体重情况、关节炎评分、足容积并计算肿胀度,动物杀检后,取血清检测ALT、AST、TNF-α、IFN-γ、IL-1、IL-10、IL-17、PGE2,秤量大鼠肝脏、脾脏、胸腺并计算得出脏器指数,将肝脏、踝关节、膝关节制成病理切片,观察并评分。研究二:逍遥散与雷公藤合用对雷公藤镇痛作用的影响:1扭体法,将40只BALB/c小鼠随机分为下述4组,每组10只,雌雄各半,即空白对照(NC)组、雷公藤(TW)组、逍遥散(XYS)组和阿司匹林片(AS)组。NC组根据动物重量上下午均灌胃一定量的生理盐水;TW组上午灌服生理盐水,下午灌服5.625g/kg雷公藤溶液;XYS组上午灌服10.125g/kg的逍遥散溶液,下午灌服5.625g/kg雷公藤溶液;AS组上午灌服生理盐水,下午灌服含500mg/kg阿司匹林的溶液;连续灌胃7天,最后一次给药后60min,给小鼠腹腔注射0.6%的冰醋酸溶液,在给药后15min内,对扭体潜伏期、扭体次数进行记录,然后计算镇痛率。2热板法,50只BALB/c雌性小鼠,筛选出40只合格小鼠,分组及给药方法同扭体实验。末次一次给药后60min,将小鼠放在恒温金属板上,记录添足时间并计算痛阈值、痛阈提高值、镇痛率。结果:研究一:逍遥散与雷公藤合用治疗类风湿关节炎模型大鼠的毒效评价:1肝毒性情况:TW组、XYSL组动物的ALT、AST水平较NC组的升高(P<0.01);同TW组、XYSL组相比,XYSH组能降低ALT、AST水平(P<0.01)。与TW组比较,XYSH组大鼠的肝指数降低(P<0.05)。光镜下观察肝损伤情况,与TW组、XYSL组比较,XYSH组大鼠的肝脏病理评分降低(P<0.01)。2治疗类风湿关节炎疗效指标情况:与NC组比较,CIA组大鼠的左右足关节容积、右足肿胀度、关节炎症指数均加重(P<0.01);而与CIA组相比,TW组、XYSL组、XYSH组大鼠的左右足关节容积、右足肿胀度、关节炎症指数都减轻(P<0.01)。与NC组相比,CIA组大鼠的TNF-α、IFN-γ、IL-1、IL-17、PGE2含量均增多(P<0.01),IL-10含量减少(P<0.01);而与CIA组比较,TW组、XYSL组、XYSH组大鼠的TNF-α、IFN-γ、IL-1、IL-17、PGE2含量均减少,IL-10含量增多(P<0.01)。与NC组比较,CIA组大鼠的胸腺指数升高、脾指数降低(P<0.01);而同CIA组比较,TW组、XYSL组、XYSH组大鼠的胸腺指数降低、脾指数升高(P<0.01)。光镜下观察膝、踝关节病理情况,与CIA组比较,TW组、XYSL组、XYSH组大鼠的滑膜增生、炎细胞浸润、血管翳形成、骨破坏病理评分降低(P<0.01)。研究二:逍遥散与雷公藤合用对雷公藤镇痛作用的影响:1扭体法:同NC组比较,TW组、XYS组、AS组小鼠的扭体反应次数均能减少,镇痛率提高(P<0.01);TW组和XYS组相互比较,扭体镇痛率差异无统计学意义(P>0.05)。2热板法:同NC组比较,TW组、XYS组、AS组小鼠发生添足的时间均能延长,镇痛率提高(P<0.01);TW组和XYS组相互比较,镇痛率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:高剂量逍遥散(6.75g/kg)可以有效的防治雷公藤对大鼠的肝损伤,且不会影响雷公藤治疗类风湿关节炎、镇痛的药理功效;低剂量逍遥散(1.69g/kg)不会影响雷公藤治疗类风湿关节炎模型大鼠的疗效,但是不能防止肝损伤。