水溶性磷酸酯化前体药物设计方法是一种利用母体药物分子中的游离羟基,将其进行磷酸酯化,再经碱化成盐而获得水溶性磷酸酯盐前体药物的方法。这种磷酸酯化前体药物设计方法具有如下特点:不改变母体药物的药理性质、不引入毒性药效团、能有效的提高母体药物的水溶性、改善药代动力学性质、提高靶向性、减少药物毒副作用、增加药物稳定性等。因此,这种磷酸酯化前体药物设计方法在现代药物研发中得到了广泛的重视与应用。　　 丙泊酚(Propofol,又名普鲁泊福、得普利麻,化学名为2,6-二异丙基苯酚),是一种广泛应用于临床的全身静脉注射镇静麻醉药,具有起效迅速、苏醒迅速完全、剂量易于掌握等优良特性。由于丙泊酚水溶性不佳,临床上多采用脂肪乳剂的形式用于给药,由此造成许多不良反应,如呼吸暂停、注射痛、感染、高甘油三脂症及输注中的脂肪积累等。因而其水溶性前体药物的研究一直倍受重视。本论文运用水溶性磷酸酯化前体药物的设计思路,设计合成了系列水溶性丙泊酚磷酸酯化衍生物,包括丙泊酚磷酸酯二钠盐、二钾盐、镁盐及碱性氨基酸复盐。本论文还创新设计合成了双丙泊酚焦磷酸酯化前体衍生物,包括双丙泊酚焦磷酸酯二钠盐及碱性氨基酸复盐。　　 以CA4/CA4P、CA1/CA1P等为代表的顺式二苯乙烯类化合物具有抑制微管蛋白聚合、阻断肿瘤血管,进而导致肿瘤细胞死亡等药理活性,其独特的作用机理、重要的研究价值及应用前景已受到广泛关注,并直接导致血管阻断剂(VDA)这一抗肿瘤药物新类别的出现。本论文采用创新路线合成了与CA4具有类似结构的新型血管阻断剂GICZM-286及其磷酸酯化前体药物GICZM-410,合作开展的药理活性研究结果显示该化合物具有很高的微管蛋白抑制活性、抗血管活性及抗肿瘤活性,属典型的小分子血管阻断剂。同时,近年来的研究证实反式二苯乙烯类天然产物氧化白藜芦醇具有抗氧化、神经保护、抗菌消炎、果蔬保鲜等多种有益活性,但其资源问题尚未解决,因此,本论文对氧化白藜芦醇的化学合成进行了初步的探索,为进一步开展(磷酸酯化)衍生化研究奠定基础。各中间体及目标化合物的结构经NMR、IR、MS等谱图确证。