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目的 观察早期干预对宫内感染致早产脑损伤仔鼠学习记忆能力及海马区GAP-43、BDNF表达的影响。 方法 1)模型制备与分组：给18只孕第17、18天的LPS组大鼠连续2天LPS (血清型 055：B5,Sigma公司)350μg/kg(每 1mgLPS溶于 10ml生理盐水中)腹腔注射诱发早产,而获取早产脑损伤动物模型。3只NS组孕鼠腹腔注射同剂量的生理盐水。孕22天前分娩的仔鼠为早产鼠,将LPS组孕鼠所生早产仔鼠列为模型组(n=115),并将模型组随机分为非干预组(n=35)和干预组,然后将干预组仔鼠再随机分为干预组 A(n=25)、干预组 B(n=25)、干预组 C(n=25)。NS 组所生足月仔鼠为空白组(n=35)。2)干预方法：空白组及非干预组：出生后不予以任何干预措施。干预组 A：于生后第 2 周开始给予头皮针刺,干预至 6 周龄。干预组 B：于生后第 2天开始早期抚触,干预至 2 周龄；生后第 2 周开始给予丰富环境刺激,干预至 6 周龄。干预组 C：于生后第 2 天开始早期抚触,干预至 2周龄；生后第2周开始给予丰富环境刺激并头皮针刺,干预至6周龄。3)宫内感染情况检测：随机选取分娩当天的NS组和LPS组大鼠各1只取子宫及胎盘行HE染色观察宫内感染情况；取新生仔鼠脑组织行HE染色,观察脑白质损伤情况。4)学习记忆能力检测：分别于生后第21天及42天利用Mirrors水迷宫对各组仔鼠进行定位航行实验、空间探索实验,记录各项数值并进行统计学分析。5)免疫组化检测：生后第0天取空白组、模型组仔鼠各10只进行脑组织海马区GAP-43、BDNF阳性细胞检测；生后第21天、42天取每组仔鼠各10只进行脑组织海马区GAP-43、BDNF阳性细胞检测。 结果 1)NS 组孕鼠无死亡,共娩出足月仔鼠 41 只,无死产仔鼠；LPS 组中有3只孕鼠分娩前死亡,13只提前分娩,2只足月分娩,共娩出活产早产仔鼠117只、活产足月仔鼠27只、死产仔鼠51只。2)LPS组子宫及胎盘组织病理检测可见组织疏松,肌纤维模糊不清,核仁着色淡,血管破裂、充血、水肿,中性粒细胞浸润；0日龄模型组仔鼠脑组织病理检测示：脑白质染色淡、结构疏松、胶质细胞增多。3)与空白组比较,非干预组、干预组A、干预组B仔鼠21日龄、42日龄隐匿平台逃避潜伏期延长(P<0.05),穿台次数少(P<0.05),干预组 C 仔鼠21日龄隐匿平台逃避潜伏期延长(P<0.05),穿台次数少(P<0.05),42日龄仔鼠与空白组的差异没有统计学意义；与非干预组比较,干预组各组仔鼠21日龄、42 日龄隐匿平台逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿台次数多(P<0.05)；各干预组之间,干预组C隐匿平台逃避潜伏期最短(P<0.05),穿台次数最多(P<0.05),干预组A、B之间隐匿平台逃避潜伏期及穿台次数差异无统计学意义(P>0.05)。4)与空白组比较,非干预组、干预组A、干预组B仔鼠21日龄、42日龄海马区GAP-43、BDNF表达均下降(P<0.01),干预组C仔鼠21日龄海马区GAP-43、BDNF表达下降(P<0.01), 42日龄仔鼠与空白组的差异没有统计学意义；与非干预组比较,干预组各组仔鼠21日龄、42日龄海马区GAP-43、BDNF表达增强(P<0.01)；各干预组之间,干预组C海马区GAP-43、BDNF表达最强(P<0.01)；21日龄干预组A、B之间海马区GAP-43、BDNF表达的差异无统计学意义(P>0.05)；42 日龄干预组 A 海马区 GAP-43 的表达强于干预组 B(P<0.01),BDNF的表达差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 1)LPS可致孕鼠宫内感染及早产仔鼠脑损伤。2)宫内感染可致早产仔鼠学习记忆能力下降、海马区GAP-43及BDNF表达减少。3)早期干预可使宫内感染致早产脑损伤仔鼠的学习记忆能力提高、海马区GAP-43及BDNF表达增强。4)早期针刺联合抚触、丰富环境干预对宫内感染致早产脑损伤的治疗效果优于单纯采用针刺或抚触、丰富环境的干预方法。