去氢枞酸基多杂环化合物的合成及生物活性研究

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去氢枞酸是歧化松香的主要成分,为三环二萜类化合物,与很多天然活性成分有相近或相似的结构骨架,其本身及其衍生物显示广泛的生物活性。α-蒎烯是松节油的主要成分,其本身及其衍生物也显示广泛的生物活性。本文根据活性叠加原理,采用亚结构连接法,将去氢枞酸分别与双噁二唑、蒎酸的四元环结构及双噁二唑、1,2,4-三唑并噻唑啉酮对接,设计和合成具有潜在生物活性的脂肪族二酸二烷基双去氢枞基双噁二唑、蒎酸二烷基双去氢枞基双噁二唑和去氢枞酸基1,2,4-三唑并噻唑啉酮等三类去氢枞酸基多杂环化合物,为去氢枞酸的深度开发利用开辟新的途径。  本文以去氢枞酸、系列脂肪族二酸为原料,通过中间体N,N-二去氢枞酰基取代脂肪族二酸二酰肼5的脱水环合,得到目标产物脂肪族二酸二烷基双去氢枞基双噁二唑化合物6。5个中间体5a~5e与5个目标产物6a~6e均为未见文献报道的新化合物。其次,以α-蒎烯、去氢枞酸为原料,蒎酸二酰肼与去氢枞酸酰氯反应得到未见文献报道的中间体N,N-二去氢枞酰基取代蒎酸二酰肼11,再脱水环合,得到未见文献报道的目标产物蒎酸二烷基双去氢枞基双噁二唑化合物12。此外,由去氢枞酸经中间体1-去氢枞酰基氨基硫脲13、3-去氢枞基-5-巯基-1,2,4-三唑14、3-去氢枞基-1,2,4-三唑-5-巯基乙酸15得到3-去氢枞基-噻唑[2,3-c][1,2,4]三唑-5(6H)-酮16,再与取代芳醛缩合得到目标产物6-取代亚苄基-3-去氢枞基-噻唑[2,3-c][1,2,4]三唑-5-酮17。4个中间体与7个目标产物17a~17g均为未见文献报道的新化合物。研究了合成条件,并通过元素分析、IR、MS、1H-NMR和13C-NMR对所合成的新化合物进行了结构表征。  采用琼脂稀释法测试了化合物在50μg·mL-1浓度下,对黄瓜枯萎病菌、番茄早疫病菌、苹果轮纹病菌、花生褐斑病菌、小麦赤霉病菌的杀菌活性。化合物6a~6e、12对五种病菌的抑制效果不明显。化合物13、14、16和17a~17g对五种病菌均具有一定的抑制作用,其中对小麦赤霉病菌的杀菌活性较明显,化合物13、17d的活性级别为B级。化合物13对花生褐斑病菌也有良好的抑制作用,活性级别为B级。采用油菜平皿法和稗草小杯法测试了化合物在100μg·mL-1浓度下的除草活性。化合物6a~6e、12对油菜显示较好的抑制作用,其中6b~6e的活性级别均为A级。化合物17a~17g对稗草均具有一定的抑制活性。采用黄瓜子叶扩张法和小麦胚芽鞘切段法测试了化合物在10μg·mL-1浓度下的植物生长调节活性。化合物6c显示良好的细胞分裂素活性,活性级别为B级。
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