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目的: 探讨IL-1ra 在大鼠坐骨神经结扎致神经病理性疼痛中的作用及其对脊髓背角p-ERK 表达的影响。
方法:
第一部分，采用坐骨神经结扎损伤模型（chronic constriction injury,CCI），雄性SD大鼠随机分为假手术组、CCI组、IL-1ra10mg·L-1组和IL-1ra1mg·L-1组（n=8）。在坐骨神经结扎前三天鞘内注射给药。Von Frey纤维丝和热痛刺激仪检测大鼠机械性缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold ，MWT)和热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency ，TWL)，分别于术后第3、5、7 天各时间点将大鼠处死，应用免疫组织化学及Western blot方法检测脊髓背角神经元p-ERK表达的情况，观察IL-1ra对坐骨神经结扎大鼠痛敏形成的影响及其与p-ERK表达的关系。
第二部分，雄性SD大鼠40 只，随机分为假手术组、CCI组、IL-1ra10mg·L-1组、IL-1ra5mg·L-1+氯胺酮0.5mg·kg-1组，氯胺酮1 mg·kg-1组。CCI后第21 天，各实验组分别于鞘内注射前、注射后第2h、4h、6h，检测大鼠MWT和TWL，应用免疫组织化学及Western blot方法检测脊髓背角神经元p-ERK表达的情况，观察IL-1ra与氯胺酮对坐骨神经结扎大鼠慢性持续性痛敏的作用及对脊髓背角p-ERK表达的影响。
结果:
第一部分，CCI组大鼠同侧后足机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期与基础值及假手术组比较均降低（P＜0.01），与基础值及假手术组比较，从术后3天至术后7 天，CCI组大鼠脊髓背角p-ERK表达增加（P＜0.01）。术前鞘内注射IL-1ra明显延迟CCI 大鼠热痛敏和机械痛敏的形成，其延迟效应持续到术后7 天。与CCI组相比，鞘内注射IL-1ra10mg·L-1能明显抑制CCI引起的p-ERK阳性神经元表达，在神经损伤后第3、5 天时尤为显著（p<0.01)，持续减少至第7 天（p<0.05)。
第二部分，坐骨神经结扎后第21 天，结扎组大鼠同侧后足机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期与基础值及假手术组比较均降低（P＜0.01）。与Sham组比较，CCI组在第2h、4h、6h各时间点MWT、TWL明显降低，差异有显著性（P＜0.01)；鞘内注射联合应用IL-1ra 5mg·L-1和氯胺酮0.5mg·kg-1 2h后，MWT、TWL明显升高（P＜ 0.01) ，效应持续至给药后6h 。IL-1ra5mg·L-1+ 氯胺酮0.5mg·kg-1 组与IL-1ra10mg·L-1及氯胺酮1mg·kg-1组相比均无显著性差异，但MWT及TWL阈值均有升高的趋势，6h最为明显，同时脊髓背角p-ERK表达明显减少（P＜0.01）。
结论:
1、鞘内注射IL-1ra 明显延迟CCI 大鼠热痛敏和机械痛敏的形成，并抑制脊髓背角p-ERK 的表达。
2、IL-1ra 的抗痛敏效应可能与其抑制NMDA 受体激活，从而减少脊髓背角p-ERK 表达有关。