结核病是由结核分枝杆菌引起的一种传染性疾病。据世界卫生组织2016年全球结核病报告，2015年新增结核病1，000万，140万人死于结核病。其中有48万人被诊断为患有多抗药结核病，即是对抗结核最为有效的一线药物异烟肼和利福平有抵抗作用的结核病。这类病人需要9-12个月或更长时间的治疗周期，且只有小于50％的治愈率。因此研发新的抗结核药物来治疗耐药结核刻不容缓。对已知的药物靶点和潜在药物靶点的结构生物学研究将为旧药的改造和新药的研发奠定基础。　　结核分枝杆菌谷氨酸乙酰转移酶(Mybcobacterium tuberculosis ArgA)属于GCN5相关的N-乙酰转移酶(GNAT)蛋白超家族，是精氨酸合成路径中催化第一步反应的酶。GNAT蛋白超家族在基因的转录调控、抗生素耐药、生物周期调控和生物分子代谢合成等方面有重要作用。研究表明精氨酸的合成对于结核分枝杆菌的生存是必需的，突变实验表明MtbArgA是必需基因，同时生物信息学分析发现tbArgA是一个高可信度的药物靶点。　　本研究解析了MtbArgA蛋白与底物分子谷氨酸和乙酰辅酶A的复合物结构。MtbArgA由六个β片和包围在其周围的六个α螺旋组成。β4和β5形成“V”字形裂缝，正好结合底物乙酰辅酶A。α1和α2在β片层β1-β2-β3之前，α5和α6在β片层β3-β4-β5-β6之前，两者共同形成一个开放的口袋。谷氨酸分子结合在口袋中间。两个单体形成二聚体，两个单体中的谷氨酸口袋相互连通，统一形成一个更大的底物结合口袋。谷氨酸的结合位点距离乙酰辅酶A距离较远，推测谷氨酸首先结合到结合位点后再传递到催化位点。根据谷氨酸与MtbArgA的Docking模型提出了MtbArgA的一步催化机制。并利用突变实验验证了参与底物结合和催化的关键位点的氨基酸残基。MtbArgA这些独特的结构特征为以MtbArgA作为靶点的抑制剂设计和新药研发奠定了基础。