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目的：肾小球硬化是多种肾脏疾病的最终转归，影响肾小球硬化的因素众多，其中巨噬细胞在肾小球及间质中的浸润是促进肾小球硬化的主要因素之一。近年来研究发现，骨调素(Osteopontin，OPN)和单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)在调节巨噬细胞浸润过程中发挥重要作用。阻断OPN及MCP-1的表达对减轻肾损害延缓肾小球硬化可能有一定作用。
本实验旨在探讨应用血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin convert—ing enzyme inhibitor，ACEI)及血管紧张素Ⅱ1-型受体拮抗剂(AngiotensinⅡ type-1 receptor antagonist，ATlRA)对肾小球硬化大鼠肾组织OPN及MCP-1表达的影响，同时探讨二者单独应用及联合应用之间的差别。为临床治疗提供相应的理论依据。
方法：雄性SD大鼠60只，随机分为：正常对照组(A组)，肾病未治疗组(B组)，苯那普利治疗组(C组)，缬沙坦治疗组(D组)，苯那普利和缬沙坦联合治疗组(E组)。B、C、D、E组大鼠切除左肾，1周后按5mg/kg于尾静脉注射阿霉素诱导肾小球硬化模型，A组行假手术及尾静脉注射等量生理盐水。注射阿霉素后次日始C组给予苯那普利6mg/kg，D组给予缬沙坦20mg/kg，E组给予苯那普利3mg/kg和缬沙坦10mg/kg，每日晨灌胃1次，A、B组每日晨仅灌以2ml自来水。留取尿液及血液标本用于测定24小时尿蛋白含量和血生化测定。灌胃12周后处死大鼠，切取右肾用于肾脏病理分析，免疫组化法测定肾组织OPN、MCP-1。
结果： 1.肾脏病理分析，B组多数肾小球呈节段性硬化，许多肾小球及肾小管受累，C、D、E组肾脏病变轻于B组；三治疗组肾小球硬化指数(GSI)明显低于B组(P<0.01)。2.免疫组化结果显示A组肾小管中有少量OPN及MCP-1的表达，在肾小球内几乎不表达，在B、C、D、E组肾小球及肾小管内表达皆强于A组(P<0.05)。C、D、E组OPN及MCP-1表达皆较B组弱(P<0.01)，而E组低于C、D两组(P<0.01)。3.肾组织OPN、MCP-1表达量与肾小球硬化指数皆呈正相关，相关系数r为0.717、0.722，(P均<0.01)。OPN与MCP-1呈正相关，相关系数r为0.933，(P<0.01)。
结论：在单侧肾切除+阿霉素注射诱导的肾小球硬化大鼠模型中，苯那普利与缬沙坦通过阻断RAS，降低了OPN与MCP-1在肾脏中的表达，抑制或减轻了巨噬细胞浸润，进而延缓肾小球硬化的进展，且两药联合应用优于单药应用。