一、研究背景腰背痛是脊柱外科的常见疾病,在不同程度上影响人类正常日常生活。腰椎间盘退行性变是导致腰背痛的主要原因之一,但其病因及发病机制尚不明确。近年来,越来越多的证据表明髓核细胞及分子水平异常起到了重要作用。其中,具有调节功能的非编码RNA的异常表达近年来获得了广泛关注。既往研究报道miR-150-5p在退变椎间盘髓核细胞中低表达,我们通过生物信息学分析长非编码RNA PART1及LINC01121与其具有结合位点。因此,本研究将围绕上述两种非编码RNA调控miRNA在人髓核细胞退变作用中的机制进行探索研究。二、研究方法我们首先采集退变及正常的人髓核细胞标本,利用实时定量PCR技术测定LncRNA PART1、LINC01121及miR-150-5p在两种不同组织中的表达差异并分析其与临床严重程度的相关性。进一步以不同浓度的IL-6及IL-1 β诱导髓核细胞,测定炎性介质对上述三个研究对象表达水平的影响;利用lipofectamine2000法在髓核细胞中构建上述三种RNA过表达的模型,评估其对髓核细胞增殖的影响。再进一步采用qRT-PCR技术评估LINC01121及PART1对miR-150-5p表达的调控情况;利用荧光素酶报告基因技术分析miR-150-5p对MMP-16野生及突变型表达的影响。最后验证MMP-16表达对髓核细胞增殖（Ki-67）、细胞外基质降解（MMP-3、ADAMTS5、Ⅱ型胶原）的影响,并通过ELISA法测定培养基中炎性介质的水平（IL-6、IL-1 β、TNF-α）。三、研究结果我们首先证实了 LINC01121及PART1在人退变的髓核细胞中呈高表达且与椎间盘退变严重程度呈正相关,同时,miR-150-5p在退变髓核细胞中呈低表达。上述两种lncRNA的过表达抑制了 miR-150-5p的表达,而miR-150-5p的低表达则促进了突变型MMP-16的表达上调。MMP16表达上调后抑制Ⅱ型胶原蛋白的表达,增强了与细胞外基质降解相关的MMP-3及ADAMTS5的表达,促进了髓核细胞的异常增殖,同时增加了炎性介质IL-6、IL-1 β、TNF-α的表达。四、结论LINC01121及PART1在人退变椎间盘髓核组织中高表达并与退变严重程度呈正相关,上述两种lncRNA介导miR-150-5p/MMP-16信号通路通过促进髓核细胞异常增殖、细胞外基质异常降解及增加炎性介质表达的机制参与腰椎退行性变的致病及进展。上述结果对腰椎间盘退行性疾病的发病机制及其干预靶点提供了理论基础。