目的探讨Nafamostat联合甲基强的松龙(Methylprednisolone, MP)修复脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)的实验作用。方法雌性Wistar大鼠80只,以IMPACTOR MODEL-Ⅱ建立大鼠T10节段脊髓损伤模型,随机分成4组,每组20只,包括：Ⅰ组,对照组：腹腔注射生理盐水10mg/kg,损伤后8h给药一直持续到2w；Ⅱ组,Nafamostat组：腹腔注射Nafamostat1Omg/kg,损伤后8h给药一直持续到2w；Ⅲ组,MP组：尾静脉注射MP30mg/kg,损伤后8h给药一次；Ⅳ组,联合用药组：腹腔注射Nafamostat10mg/kg,损伤后8h给药一直持续到2w,尾静脉注射MP10mg/kg,损伤后8h给药一次。术后第1d、3d、5d、1w、2w、3w、4w、5w、6w、7w、8w采用BBB(Basso-Beattie-Bresnahan)评分对各组大鼠后肢功能恢复情况进行评价。术后8w对大鼠脊髓组织行H-E (hematoxylin-eosin, H-E)染色、胶质原纤维酸性蛋白和神经丝蛋白免疫组织化学染色,观察脊髓空洞、胶质瘢痕、神经元存活,LFB (Luxol Fast Blue, LFB)染色观察皮质脊髓束,TUNEL (terminal deoxynucleotidal transferase-mediated DUTP-biotin nick end labeling)染色判断脊髓损伤后组织细胞凋亡情况。各种免疫荧光染色数字图像结果经Image-Pro Plus6.0专业图像分析软件进行分析,以免疫阳性反应的累积光密度和阳性反应面积分别进行比较。采用方差分析对实验结果进行统计学分析,比较各组的统计学差异,P<0.05为差异具有统计学意义。结果脊髓损伤大鼠术后8wBBB评分为对照组5.53±1.18,Nafamostat组8.65±1.50,MP组8.06±1.16,联合用药组10.70±1.22,差异具有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示Nafamostat组、MP组、联合用药组脊髓空洞面积与数量明显小于对照组,联合用药组空洞面积与数量少于其余3组。GFAP (glial fibrillaryacidic protein, GFAP)免疫组化染色结果显示Nafamostat组、MP组、联合用药组胶质瘢痕形成数量相对于对照组明显减少,联合用药组胶质瘢痕数量少于Nafamostat组/MP组。NF-200免疫组化染色结果显示染色结果显示Nafamostat组、MP组、联合用药组与对照组相比神经细胞存留数量更多,联合用药组残存神经细胞数量多于Nafamostat组/MP组,神经元能够发出更长的轴突。LFB染色显示联合用药与Nafamostat组／MP组相比保留髓鞘的范围更大,有更多纤维束通过损伤中心。TUNEL染色结果显示联合用药与Nafamostat组/MP组相比凋亡细胞数量更少。结论联合应用Nafamostat和MP治疗大鼠脊髓损伤较单独用药相比可以更加明显地促进大鼠后肢运动功能的恢复,形成较少的胶质瘢痕组织,保留更多神经元并可以使更多神经纤维穿过脊髓损伤中心,这一实验研究为脊髓损伤的治疗提供了一定的理论基础和实验依据。