目的深部白色念珠菌感染为移植术后及免疫系统抑制肿瘤患者死亡的重要问题原因因素之一,建立稳定有效的动物感染模型对于研究白色念珠菌感染机理及抗菌药物体内测试有着极其重大的意义。目前,有多种方法制造系统性白色念珠菌感染的动物模型,测评方法也无统一规定,感染状态不稳定,本实验通过调整注射用量研究不同注射方式对模型制造的影响,并通过观察小鼠活动行为、体重变化,脾内脏病理切片等方式研究合适的模型建造方法。方法选取7～8周C57BL/6雄性野生小鼠,腹膜内环磷酰胺为100mg/kg/d的(低浓度)注入,150mg/kg/d(中浓度)注入,200mg/kg/d(高浓度)注入连续4天。观察小鼠活动情况及体重变化。最后一次注射后24小时,分别用尾静脉注射和腹腔注射的方式给予前述小鼠1×105/ml的白色念珠菌菌液,建立感染模型。观察小鼠活动度、体重计存活时间变化,第14天处死全部小鼠,计算脾指数,取心、肝、脾、肺、肾做H&E及PAS染色切片。结果正常进行小鼠通过腹膜内注射环磷酰胺后,各组均出现喜静、少动、消瘦、饮食量出现明显降低、皮毛欠光滑等现象,高浓度组小鼠有个别出现站立不稳,行动明显迟缓表现。小鼠腹膜内及尾静脉行白色念珠菌注射后,腹膜内注射组低浓度组小鼠以及中浓度组小鼠死亡率为17%,高浓度组为48%,高浓度组死亡均发生在前8天。尾静脉注射组低浓度组小鼠死亡率为66%,中浓度组小鼠死亡率为83%,高浓度组小鼠则在5天内全部死亡。组织白色念珠菌培养可以证实小鼠内脏已经被白色念珠菌侵染,小鼠体重均未有明显上涨,病理切片可见部分小鼠内脏有明显菌丝生长,其中低浓度组和中浓度组腹腔注射小鼠内脏未见明显白色念珠菌感染,高浓度组腹腔注射小鼠差异较大,部分小鼠内脏未见菌丝,而部分小鼠可见明显白色念珠菌菌丝生长,在尾静脉注射组中,各小鼠内脏均可见菌丝生长,其中低浓度组和中浓度组中的切片中,在组织中生长的菌丝周围可见不等量的淋巴细胞浸润,而高浓度组的小鼠白色念珠菌菌丝生长明显,未见明显淋巴细胞浸润。在上述各组脾脏中均未见白色念珠菌生长,而肾和心菌丝生长最为明显。且低浓度组小鼠脾可见较为稀疏的生发区而高浓度组脾萎缩明显,生发区不明显,且部分出现梗死等病变。结论环磷酰胺可以有效降低小鼠的免疫力,对小鼠脾的形态影响最为明显。尾静脉注射方式相较于腹腔注射建造模型差异较小。在心、肝、脾、肺、肾中,脾脏最不容易受到白色念珠菌感染,肾脏及心脏较容易被感染。