阿司匹林对结肠癌肝转移的预防作用及其机制研究

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目的:结肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,近年来我国的发病率也在逐年增加,结肠癌的预后与肝及远处转移的存在密切相关,而肝脏是结肠癌转移最常见的器官,10%-25%的结肠癌患者在确诊时已经存在肝转移。从一些研究中发现:规律服用阿司匹林者,结直肠癌的发病率和死亡率显著降低,并且能够抑制远处转移。本研究旨在探讨阿司匹林对小鼠结肠癌肝转移的抑制作用及其机制研究。方法:将结肠癌C26细胞注入小鼠脾脏,采用脾脏切除法建立结肠癌肝转移模型。将成功造模的小鼠随机分成2组,对照组及阿司匹林组,每组10只,术后4周观察各组小鼠生存及肝转移情况。体外通过对C26细胞的划痕和transwell实验,观察阿司匹林对结肠癌C26细胞转移及侵袭的作用。另外我们还通过RT-PCR和Western blot实验对其机制进行了研究,检测了EMT相关基因的表达。结果:实验结果显示,与对照组相比,阿司匹林能够明显减少结肠癌的肝转移灶个数,并且降低了有肿瘤转移的肝脏的重量。病理切片的结果也显示,阿司匹林组小鼠的肝组织中肿瘤细胞的异型性减弱。同时,生存分析显示,阿司匹林能够提高结肠癌肝转移小鼠的生存率。另一方面,我们通过体外的划痕和transwell实验验证了阿司匹林可以减弱结肠癌细胞的迁移和侵袭能力。体外对EMT相关基因的检测结果提示,与对照组相比,阿司匹林可以抑制vimentin表达,促进E-cadherin表达,即抑制EMT的发生。结论:阿司匹林可以明显抑制结肠癌的肝转移。
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