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目的探讨不同剂量6%中分子羟乙基淀粉(HES200/0.5)对内毒素感染大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制,探索预防ALI的最佳HES剂量,为临床应用HES预防ALI提供理论依据。方法健康雄性SD清洁级大鼠50只,随机分成五组(每组10只),3%戊巴比妥钠(30mg?kg-1)腹腔注射麻醉。采用内毒素感染型大鼠ALI模型:A1-A3及B组均右侧股静脉注射内毒素(LPS 5mg?kg-1);致伤1min后以0.2ml·min-1的速度分别从右侧颈内静脉持续输注6%HES 3.75 ml?kg-1、7.5 ml?kg-1、15 ml?kg-1及0.9%生理盐水( 0.9% NS)7.5ml?kg-1; C组用等量0.9% NS作空白对照。观察4h记录死亡率;致伤4h后从腹主动脉采血行血气分析;放血活杀处死大鼠取肺组织,计算肺含水率(LWR);采用比色法测定肺丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及支气管肺泡灌洗液(BALF)内总蛋白量(TPC);记数各组BALF中白细胞(WBC)的数量及多形核中性粒细胞(PMN)的百分比;并综合大体标本、光镜和电镜观察肺病理变化。结果A1和A3组的死亡率明显高于其它三组。A1-A3及C组Pa02,BE值明显高于B组(P < 0.01); A3组PaCO2低于A2、B组及C组。LWR、MDA、NO、WBC及PMN分类A1-A3和C组均低于B组;A1-A3和C组SOD活性均高于B组;A2组与C组差异不明显。BALF中TPC除A2组与C组无统计学差异(P>0.05),其他各组与C组相比明显增加(P < 0.01)。A1-A3组病理学损伤不如B组明显,尤其是A2组损伤程度最轻,C组无明显损伤表现。结论6% HES对内毒素诱导的ALI有明显的保护作用。不同剂量6% HES通过一定程度的血液稀释、降低血液粘滞性,防止微血栓,避免缺血再灌注损伤(I/R);抑制核转录因子(NF-κB)的活性和内皮细胞活化,降低可溶性粘附分子的表达,阻断白细胞的粘附及迁移;防止和堵塞毛细血管漏效应,从而减轻炎症损伤。但HES7.5ml?kg-1的效应最佳。