冬虫夏草(Cordyceps sinensis(Berk.)Sacc.，近期更名为Ophiocordycepssinensis(Berk.)Sacc.)是青藏高原特有的珍稀物种，具有广泛的药理活性。冬虫夏草定殖(Cordyceps-colonizing)真菌是指生存于天然冬虫夏草中，但与其寄主的关系尚未明确的物种，该类真菌是否参与冬虫夏草的子实体形成及药效尚不清楚。本文中涉及的研究材料冬虫夏草表面土壤真菌是特指那些从冬虫夏草子实体表面覆盖的土壤样品中分离得到的特境真菌，由于受到高海拔、低温等特殊环境的胁迫，形成了有别于普通菌株的代谢与防御系统，极可能产生结构类型新颖多样、生物活性广泛的次生代谢产物。　　 本研究对冬虫夏草表面土壤样品来源的真菌采用不同的固体培养条件进行小规模发酵，通过对其代谢产物的初步活性与化学指纹分析，选择了来自西藏和四川冬虫夏草表面土壤样品的Leptosphaeria sp.、Tolypocladium inflatum和Pholiota sp.进行了放大发酵、提取物制备及分离纯化。从上述三株真菌的放大发酵产物中共分离了32个化合物，其中22个为新结构，并应用现代波谱技术如质谱、核磁共振与X-ray单晶衍射等，结合化学衍生化的方法解析了所有新化合物的平面结构及部分化合物的立体构型。对新结构次生代谢产物针对病原细菌、真菌以及植物病原真菌进行了抗菌综合活性评价，并针对不同的肿瘤细胞株进行了肿瘤细胞毒活性评价。活性评价结果表明部分新结构次生代谢产物对上述测试靶标具有显著的活性，值得进行深入的研究。对三株冬虫夏草表面土壤样品来源的真菌的初步化学研究达到了预期的目标，获得了不同类型的新结构活性化合物，说明从此类特殊生境真菌资源中寻找新结构活性天然产物的可行性。上述研究中发现的化合物具有结构新颖、多样，活性广泛的特点，为药物先导化合物的发现提供了样品。