天然脱氧核酶的探索

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1982年,Cech等人在四膜虫体内发现了具有催化活性的RNA,即核酶(catalytic RNA, RNAzyme, ribozyme),核酶的发现打破了“酶的本质是蛋白质”的传统观念,丰富和发展了酶的概念和种类。1994年,Breaker和Joyce通过体外进化获得一种在Pb2+存在条件下具有切割RNA活性的DNA分子,称之为脱氧核酶(catalytic DNA, DNAzyme, deoxyribozyme)。迄今已发现和获得多种具有不同催化类型的核酶与脱氧核酶。然而,目前所有脱氧核酶都是体外进化获得的,即非天然的。许多科学家正在积极努力地探索天然脱氧核酶,但至今未见报道。在本研究中,我们采用NCBI BLAST多重序列比对的方法,以8-17、10-23、等经典脱氧核酶基序搜索GENE BANK数据库,发现GENE BANK中存在大量与经典脱氧核酶催化核心序列相同或相似的基因序列。我们选取部分这样的序列进行实验,实验结果表明部分序列在体外明显具有切割单链RNA的活性,切割效率较高、专一性较强,体内活性正在表征之中。脱氧核酶序列在自然界广泛存在为进一步搜索天然脱氧核酶奠定了基础。天然脱氧核酶的发现不仅仅开辟了脱氧核酶新的酶源,而且更重要的是可能提供基因加工和基因表达调控的一种新途径。
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