研究背景：　　原发性肝癌是全球常见消化系统恶性肿瘤之一，其中肝细胞癌（以下简称肝癌）占原发性肝癌达90％以上，在全球癌症发病率中居第5位，死亡率居第3位。中国是肝癌高发区，发病人数占全球的55％，发病率和死亡率均呈缓慢上升的趋势，对人民健康构成严重威胁。近年来，随着乙肝携带者、肝硬化等高危人群的筛选普查，以及肝癌诊断和治疗的进步，肝癌患者的疗效有所改善，但总体预后仍然较差，即使是临床分期较早的小肝癌，术后总体生存期仍然不理想，而术后易出现侵袭转移是影响患者生存的重要因素。因此，进一步阐明肝癌复发和转移的机制，寻找影响肝癌术后早期复发及预后生存的生物指标，对于提高肝癌患者总体疗效具有重要的临床意义。　　核转运蛋白（karyopherinα2，KPNA2）是一种具有核定位信号区域的接头蛋白，主要功能是介导其他核蛋白进入细胞核，从而发挥其相应的生物学功能。KPNA2蛋白中心区域有两个核定位信号结合位点，能与具有核定位信号（Nuclear localization signal，NLS）的入核蛋白结合，介导核蛋白入核，从而调节效应基因或其他信号分子的表达。近年来，KPNA2被证实在乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、膀胱癌等多种实体恶性肿瘤中呈高表达，且与患者不良预后相关，而在肝癌中涉及较少，具体分子机制仍不明确。同时有研究表明，在肿瘤形成的早期阶段（乳腺原位癌、早期膀胱癌）亦可出现 KPNA2的高表达，并均表现为不良预后。因此，KPNA2的表达增加可能与肿瘤的发生发展有着重要的关系，并有望成为新的肿瘤治疗靶点。　　研究目的：　　1、明确 KPNA2蛋白在人肝癌细胞系、肝癌组织及其匹配癌旁组织中的表达水平；　　2、探讨 KPNA2蛋白表达对肝癌患者手术切除后生存预测价值；并分析其对辅助判断缺少预后指标的小肝癌患者预后情况的应用价值；　　3、探讨 KPNA2在肝癌发生发展过程中的发挥的作用，为肝癌侵袭转移提供新的理论依据。　　研究方法：　　1、连续选择2005年1月至2009年12月间在广州医科大学附属肿瘤医院接受肝癌根治性切除的肝癌患者221例（检测组），并选取术后肝癌组织和匹配癌旁肝组织蜡块切片，通过免疫组织化学方法检测肝癌组织及其匹配癌旁肝组织中KPNA2表达，分析其与临床病理因素及患者术后生存的关系；　　2、选取4株侵袭性不同的肝癌细胞系，根据侵袭性强弱分别是 MHCC-97H、SMMC7721、Hep-G2、Huh7，采用免疫印迹技术（Western Blot）检测4株肝癌细胞系中KPNA2表达情况；　　3、连续选择2009年1月至2012年12月间在广州医科大学附属肿瘤医院接受肝癌根治性切除的小肝癌患者47例（验证组），分析KPNA2核高表达在小肝癌患者中是否具有评估术后早期复发的预测价值；　　4、运用SPSS22.0软件进行统计学分析，计数数据间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，Kaplan-Meier法行生存曲线分析，组间差异采用Log-rank法检验，单因素分析有意义的变量引入Cox模型行多因素分析，P<0.05为差异有统计学意义。　　结果：　　1、KPNA2蛋白在肝癌组织中呈核表达，且核表达水平明显高于癌旁组织；在人肝癌细胞中，KPNA2蛋白表达与细胞侵袭性正相关；　　2、KPNA2核高表达与患者术前血清 AFP、肿瘤分化、脉管浸润、BCLC分期和早期复发相关；而与年龄、HBsAg、肿瘤大小等临床病理因素无明显相关性；　　3、KPNA2核高表达的肝癌患者术后1，2，3年的累积复发率较KPNA2核阴性表达者高；KPNA2核高表达的肝癌患者1，2，3年总体生存率较KPNA2核阴性表达者低；多因素结果显示，术前 GGT、肿瘤数目和KPNA2核高表达是影响肝癌患者术后累积复发率的独立危险因素，肿瘤大小、肿瘤数目、脉管浸润和KPNA2核高表达是影响肝癌患者术后总体生存率的独立危险因素。肝癌组织中KPNA2核高表达是影响患者术后累积复发率和总体生存率的独立危险因素之一；4、在小肝癌患者中，KPNA2核表达水平与术后早期复发正相关；生存分析显示KPNA2核高表达的肝癌患者术后易复发，生存期短；KPNA2可作为判断肝癌甚至小肝癌患者术后预后不良的有效分子指标。　　结论：　　1、肝癌组织中KPNA2呈核高表达，且与侵袭转移相关；　　2、肝癌组织中KPNA2核高表达的患者，术后易复发，生存期短；　　3、KPNA2核高表达可作为评价小肝癌患者术后早期复发的有效分子标志物。