研究目的:对我国的一个LHON家系的线粒体基因组全序列进行测序分析,探讨其致病的分子基础。研究对象:一个包括11例患者的6代LHON家系,其中5个患者和4个表型正常的家系成员纳入研究,另外,50例无任何亲缘关系的正常健康人作对照。研究方法:(1)抽取患者和正常健康对照的外周血(抗凝);(2)利用Wizard Genomic DNA Purification试剂盒从外周血中提取和纯化基因组DNA;(3)应用等位基因特异性多重PCR(MAS-PCR)方法体系排查3个原发性LHON突变位点;(4)利用两套PCR体系扩增线粒体DNA(mtDNA)全序列,进行DNA测序分析并与最新剑桥标准mtDNA序列比对。研究结果:该LHON家系未发现3个LHON原发性突变位点(G3460A, G11778A和T14484C),mtDNA全序列分析结果显示该家系一个罕见的原发突变C4171突变及29个其他位点变异.其中多态性位点150T, 5231A, 12358G, 12372A,16257A, 16261T, 16129A, 4386C, 12007A,和16111T确定为东亚单倍型N9a1。原发突变C4171A使得ND1基因的289个密码子由高度保守的亮氨酸变成了蛋氨酸。29个其他位点变异中包括27个为多态性(SNP),一个新的突变位点A14841G和一个已发现的A15095G。A14841G突变导致细胞色素b(Cytb)蛋白32位置上高度保守的天门冬氨酸变为丝氨酸,推测该突变位点可能与C4171A突变在LHON表现上起着协同作用。结论:该家系所有患者携带纯合的C4171A突变位点,结果进一步验证了C4171A突变是LHON罕见原发突变。发现了LHON一个新的突变A14841G,并推测可能是LHON的一个继发突变位点,使得具有相同C4171A突变的LHON患者具有较高的外显率和较低的视力恢复率。