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先天性心脏病(Congenital heart disease,CHD)是人类所有出生缺陷中最常见的疾病之一,调控心脏发育的基因发生突变会导致CHD,寻找CHD相关基因成为当前产前诊断和心血管领域研究焦点之一。锌指转录因子GATA-4是心脏前体细胞的最早期标志之一,是心脏发育过程中重要的转录因子,该基因突变导致基因产物的转录活性下降,并影响其他心脏发育相关因子发挥作用,从而影响心脏发育,导致CHD。通过检测GATA-4在人类胚胎心脏发育中的表达,了解该转录因子在心脏发育过程中的表达规律,以进一步认识其在心脏发育过程中的作用;同时分析先天性心脏病胎儿中GATA-4基因的突变情况,期望为进一步阐明先天性心脏病发病的分子机理提供新的实验依据,为遗传咨询、产前诊断提供理论依据。方法1、应用免疫组化和图像分析的方法检测胎龄6周～23周(共45例)的正常胚胎或胎儿心脏发育过程中转录因子GATA-4的表达变化情况;2、应用PCR-DNA测序技术在20例先心病胎儿病变部位的心肌组织中筛查GATA-4基因3、4、5、6外显子编码序列突变。结果1、早期人类胚胎心脏,GATA-4在心室中没有明显表达,心房中弱表达,小梁网中表达相对较高。随着心脏的进一步发育,心室才开始有表达,且表达水平大幅度上升,胚胎18周始心室表达水平超过心房。GATA-4在室间隔肌部和膜部均有表达,并随着心脏的发育表达水平逐渐升高,在心脏各部室间隔表达最强。2、在1例先心病胎儿(ASD、VSD)中检测到一个突变(V267M),位于外显子4。3、在3例先心病胎儿和1例对照中发现一个基因编码区单核苷酸多态性(cSNP)位点(rs1062215),为编码241位氨基酸(半胱氨酸)密码子的第三位碱基杂合同义改变(723C→T),位于外显子3,CHD组和对照组GATA-4 723C/T基因多态性比较,差异无显著性(P>0.05)。结论1、转录因子GATA-4在人类胚胎心脏发育过程中发挥重要作用,是心肌增殖的一个调节因子。2、GATA-4基因突变将导致胎儿先天性心脏病,由于GATA-4基因具有体细胞突变的特点,我们推测可能同一突变发生于心脏发育的不同时相或不同部位将导致表型的不一致,V267M导致CHD的作用机制还有待进一步的研究。3、GATA-4基因外显子3上cSNP位点(rs1062215)在先心病和正常对照两组间基因频率差异无显著性,但考虑到该位点编码的半胱氨酸对GATA-4生物学功能发挥的重要性,我们认为该多态性与胎儿CHD发病的相关性仍然具有进一步深入研究的意义。