乙酰乳香酸抑制日本血吸虫虫卵肉芽肿形成及对PLA2、LTB4、PGE2和MMP-9的影响

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目的::探讨乙酰乳香酸(acetyl boswellia acid,ABA)抑制日本血吸虫虫卵肉芽肿形成及其对生化介质PLA2、LTB4、PGE2和MMP-9的作用。方法:6周龄SPF级C57鼠随机分成5组:A组为未感染血吸虫尾蚴同期正常鼠,B、C、D和E四组经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴20±2条,小鼠感染尾蚴21天后,B组经腹腔注射溶剂环糊精280mg/(kg·d)×20d,C组感染后不加治疗,D和E组分别腹腔注射ABA140 mg/(kg·d)×20d、280mg/(kg·d)×20d。所有小鼠12周龄时处死取血收集血清,转氨酶试剂盒检测血清ALT、AST;ELISA法检测血清白三烯B4(LTB4)和肝匀浆前列腺素 E2(PGE2);RT-PCR法检测肝匀浆磷脂酶 A2(PLA2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的mRNA的表达量;Western-blot检测肝匀浆MMP-9的蛋白含量。取小鼠肝组织中叶固定、切片做苏木素-伊红(HE)染色,观察并测量肝虫卵肉芽肿面积,计算与正常肝组织的比值。结果:E组ALT,AST和LTB4的水平均显著低于B和C组(P<0.05),D组ALT,AST和LTB4的水平虽均低于B和C组,但无统计学差异(P>0.05)。E组虫卵肉芽肿面积与正常肝组织的比值均显著小于B和C组(P<0.05),D组虫卵肉芽肿面积正常肝组织的比值虽均小于B和C组,但无统计学差异(P>0.05)。另外,对于肝匀浆中,D和E组PGE2的水平均显著低于B和C组(P<0.05);D和E组的MMP-9 mRNA的表达量显著低于B和C组(P<0.05),D和E组的MMP-9 mRNA的表达量显著高于A组,有统计学差异(P<0.05);D和E组MMP-9的水平显著低于B和C组(P<0.05),D和E组MMP-9的水平虽高于A组,但无统计学差异(P>0.05)。A、B、C、D和E组PLA2 mRNA的表达量无明显变化。结论:ABA对抑制血吸虫虫卵肉芽肿炎症有一定效果,实验结果说明ABA可降低血清LTB4和肝匀浆中PGE2、MMP-9的生成,是抑制肉芽肿炎症反应的重要生化介质。
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