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背景 高血压的发生、发展与水盐代谢紊乱密切相关，肾小球旁器在肾脏调节水盐代谢过程中占有重要的作用。近年来的研究发现在哺乳动物肾脏，PGE2在致密斑（macula densa，MD）细胞调节肾素分泌的作用中占有举足轻重的位置。在以往的研究中，不少学者已证实盐摄入的减少和肾脏灌注压的降低都能引起肾脏MD和近皮质的髓袢升枝粗段（conical thick ascending limb，cTALH）细胞COX-2表达增加。而这两种实验条件都可能导致临近MD的肾小管管腔内NaCl浓度降低，为此有理由认为COX-2可能参与肾血管阻力的调控及MD细胞对肾素分泌的调节。调节COX-2基因转录的信号传导通路、顺式作用元件很多，但是关于这方面的研究多集中在参与炎症反应的细胞和肿瘤细胞，而在MD细胞中的相关研究并不多见。CsA能抑制肾脏COX-2表达，CsA对肾脏的损害是否与这些作用有关值得进一步探讨。本研究目的是探讨低盐刺激对肾脏MD细胞COX-2表达的影响，观察参与COX-2转录调节的MAPK信号传导通路，首次用瞬时转染的方法研究MD细胞AP-1、NFAT、NF-κB的转录活性，以及c-Jun、c-Fos、NFAT蛋白的表达，并探讨CsA对COX-2表达的可能影响机制。 方法 本研究选用SD大鼠和MMDD1细胞株分别进行体内及体外研究。即： 1．SD大鼠随机分为8组，每组8只：1正常盐饮食（NS）；2 NS+CsA（15mg/d／kg）；3 NS+Cele（塞来昔布，40mg/d／kg）；4 NS+CsA+Cele；5低盐饮食（0.03％NaCl，LS）；6 LS+CsA；7 LS+Cele；8 LS+CsA+Cele。7天后手术取动物标本，用RT-PCR方法检测肾脏皮质COX-2、肾素mRNA表达，用免疫印迹方法分析各组皮质COX-2蛋白表达，对组织切片进行COX-2免疫组化染色。 2．低盐（loW salt，LS）培养MMDD1细胞，在有／无CsA作用下，用RT-PCR和免疫印迹方法分析其COX-2的表达。用ELISA方法分析正常盐（normal salt，NS）与LS培养对MMDD1细胞PGE2分泌的影响。用免疫印迹检测MMDD1细胞p-p38、pErk和pJNK的变化。 3．MMDD1细胞经脂质体转染含NF-κ3、AP-1、NFAT的荧光素酶报告质粒，采用瞬时表达方法检测LS／LS+CsA培养对NF-κB、AP-1、NFAT转录活性的影响，免疫印迹方法检测其对c-Jun、c-Fos、NFAT c1蛋白表达的影响。 4．各组数据用（?）±SD表示，用SPSS11.5软件进行单因素方差分析，方差具