[目的]本课题旨在通过观察母体孕期炎症应激对子代肾脏发育情况的影响,以此从胎源性疾病的“程序化”角度阐明母体炎症应激对胎儿肾脏发育有不良的作用。[方法]采用成年健康的SD雌雄大鼠,按1:2合笼交配建立孕鼠模型。合笼次日做雌鼠阴道检查,有阴道栓者为建模成功。随机抽取48只孕鼠作为实验对象,采用随机数字表法平均分为3组:对照组、LPS组和空白组,每组各16只。对照组腹腔注射无菌生理盐水,LPS组腹腔注射LPS,空白组不任何处理,且将3组孕鼠再次细分为2组,于13、20天时分别处死,测定孕鼠血清CRP水平及各组孕、胎鼠血清肌酐、血清尿素氮水平,对测得的各组数据进行比较和统计学分析,并在HE染色后光镜观察肾脏组织及胎盘组织形态学变化。实验过程中大鼠于(24± 1)℃下正常喂养,自由摄食饮水。密切观察孕鼠的妊娠情况、是否流产、精神状态、活动度、食欲及生存率等。[结果]1.孕13d及20d空白组与对照组的胎鼠生长指标(胎鼠质量和胎盘质量)无明显统计学差异(均P>0.05)。与空白组和对照组比较,LPS组胎鼠质量和胎盘质量均较低,差异有统计学意义(均P<0.05)。2.13d及20d处死组孕鼠分别测定CRP水平,比较发现,对照组和空白组孕鼠的CRP水平无明显统计学差异(均P>0.05)。与对照组和空白组比较,LPS组的血清CRP水平明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。3.13d处死组孕鼠分别测定肾功能指标,血清肌酐和尿素氮水平比较发现,对照组和空白组孕鼠的肾脏功能生化指标无明显统计学差异(均P>0.05)。与对照组和空白组比较,LPS组的血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平均明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。4.20d处死组孕鼠分别测定肾功能指标,Scr和BUN水平比较发现,对照组和空白组孕鼠的肾脏功能生化指标无明显统计学差异(均P>0.05)。与对照组和空白组比较,LPS组的Scr和BUN水平均明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。取出胎鼠,分别测定胎鼠肾功能指标,Scr和BUN水平比较发现,对照组和空白组胎鼠的肾脏功能生化指标无明显统计学差异(均P>0.05)。与对照组和空白组比较,LPS组的Scr和BUN水平均明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。5.HE染色后光镜观察:肾脏方面,空白组和对照组孕鼠及胎鼠的肾脏组织结构清晰,肾小球正常,无炎性细胞的浸润,也无明显病变;LPS组孕鼠肾小球毛细血管充血肿胀,结构紊乱,肾小管上皮细胞肿胀且变性坏死,管腔狭窄,间质有炎性细胞浸润,有的甚至出现节段性硬化;LPS组胎鼠,肾小球结构紊乱,间质有大量红细胞及炎性细胞浸润。胎盘组织方面,空白组及生理盐水组胎盘结构清楚,层次清晰,细胞形态规则,13d LPS组组织结构紊乱,层次界限不明,可见硬化的小血管,组织充血,20d LPS组较13d组结构更加紊乱,无法分清层次,甚至有大量炎性细胞浸润。[结论]1.LPS组孕鼠血清中CRP水平较生理盐水组和空白组升高,差异有统计学意义(均P<0.05),说明LPS可导致母体炎症反应,子代肾功能的改变与母体炎症反应可能相关。2.LPS组胎盘质量及胎儿质量明显低于空白组及生理盐水组,差异具有统计学意义(均P<0.05),且LPS组胎盘结构较其余两组结构紊乱,提示母体长期遭受炎症应激可使胎盘质量降低结构破坏,抑制胚胎的生长,影响胎鼠的发育。3.LPS组孕鼠及胎鼠Scr和BUN水平较生理盐水组和空白组升高,差异有统计学意义(均P<0.05),且肾脏结构病理改变较对照组及空白组重,提示长期遭受炎症应激可导致母体及子代肾脏发育异常和功能损害,为母体孕期多种疾病导致的炎性应激而引起的子代早期肾脏发育不良提供了研究基础,可为早期肾病的防治提供参考,具有一定的临床应用价值。