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目的:研究青蒿琥酯的抗宫颈癌作用及其作用机制。
方法:用青蒿琥酯在体外和体内进行抗肿瘤实验,用MTT法观察不同浓度的青蒿琥酯对体外培养U14 细胞的杀伤作用;建立小鼠宫颈癌实体瘤及腹水瘤模型,分别用青蒿琥酯200(高剂量组)、100(中剂量组)、50(低剂量组)㎎·㎏-1、顺铂2 ㎎·㎏-1、(阳性对照组)、青蒿琥酯50 ㎎·㎏-1+顺铂1 ㎎·㎏-1、(联合用药组)对荷瘤鼠进行治疗7 天,生理盐水组为阴性对照,观察药物对实体瘤的抑制作用,免疫组化染色实体瘤组织,观察Bax、Bcl-2 基因的表达;观察用药后的腹水瘤各组体重变化情况及生存时间延长期,PI染色观察青蒿琥酯对腹水瘤中U14 细胞的细胞周期的影响。
结果:MTT体外实验表明青蒿琥酯对体外培养的U14 有抑制生长的作用,IC50 为62.77μg·ml-1 ;青蒿琥酯对小鼠宫颈癌实体瘤有明显的抑制作用,其抑瘤率分别为52.59%、44.44%、31.84%、61.45%、51.85%,免疫组化显示,青蒿琥酯组肿瘤标本中Bax蛋白阳性细胞数明显增多,Bcl-2 蛋白阳性细胞数明显减少。腹水瘤组结果显示,青蒿琥酯能延长荷瘤鼠的生存天数,生命延长率分别为:76.7%(高剂量组)、45%(中剂量组)、31.7%(低剂量组)、100%(阳性对照组)、93.3%(联合用药组),PI染色显示各组均能使U14 腹水瘤S期细胞数明显减少,G1期的细胞数增加。(所有结果采用方差分析)
结论:青蒿琥酯对体外培养的小鼠宫颈癌细胞U14 有杀伤作用,体内实验结果显示青蒿琥酯对U14 实体瘤有抑制生长的作用,并能延长腹水瘤小鼠生存时间;其作用机制可能是通过诱导Bax基因的表达,抑制Bcl-2 基因的表达,诱导肿瘤细胞调亡,改变肿瘤细胞生长周期,将细胞生长阻滞在G1期。