目的:通过观察骨桥蛋白抗体(Anti-OPN-Ab)对内毒素腹腔注射所致的SD大鼠急性肺损伤及损伤后肺纤维化肺组织中核因子-κB(NF-κB)及炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)表达水平的影响,探讨骨桥蛋白在急性肺损伤及损伤后肺纤维化过程中的作用,进一步阐明肺损伤的发病机制。　　方法:通过腹腔注射内毒素(LPS)建立大鼠急性肺损伤及损伤后肺纤维化模型。60只清洁级雌性SD大鼠随机分为3组,空白对照组(n=20,腹腔注射无菌生理盐水NS),内毒素模型组(n=20,腹腔注射 LPS,5mg/kg),干预组(n=20,腹腔注射 LPS,5mg/kg,5分钟后再次腹腔注射骨桥蛋白抗体0.5ml,效价为1:32)。在随机分为3组的基础上又按3d、7d、14d、28d不同时间点随机分为4组,在0d、1d、2d连续用药3天,共3次,建立肺损伤后肺纤维化模型。各组大鼠按上述时间点处死,留取标本行相应检测。①留取右肺下两叶行Masson染色及HE染色,了解肺组织镜下病理变化情况。②右肺上两叶免疫印迹(Western blotting)检测肺组织匀浆细胞浆与细胞核NF-κB的表达。③双抗体酶联免疫吸附法(ELLISA)测定大鼠左肺肺组织匀浆炎症细胞因子 TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10的表达。　　结果:1、NS组大鼠肺组织HE染色光镜下肺泡结构正常,无破坏,无炎性渗出物,肺间隔无增宽及炎性细胞浸润。内毒素模型组于3d组开始出现较重的炎症反应即肺泡结构的破坏,肺泡腔闭陷融合,肺泡间隔断裂,炎性细胞填充于肺泡腔及肺间质,并伴有出血、水肿,少许蓝色胶原纤维开始沉积在炎症较重的部位。7天组炎症反应仍然很重,炎性细胞渗出明显,更多的蓝色胶原纤维沉积,14d组炎症反应明显减轻,28天时炎症反应较前进一步减弱,但更多蓝色胶原纤维出现在肺损伤部位。干预组上述病理表现均较内毒素组减轻。2、内毒素模型组及干预组大鼠肺组织匀浆细胞浆及细胞核NF-κB的表达在早期就开始升高,与NS组比较具有明显的统计学差异(p<0.01)且3d、7d组升高最明显,但细胞浆NF-κB的表达在内毒素模型组与干预组之间无差异(p>0.05),而细胞核NF-κB的表达在两者之间有显著的统计学差异(p<0.01)。3、内毒素模型组及干预组大鼠肺组织匀浆在早期就可以出现致炎因子TNF-α、IFN-γ升高,同细胞核NF-κB表达量的升高在时间上存在一致性,仍然以3d、7d组最为明显,两组与NS组比较存在统计学差异(p<0.05, p<0.01)、后期炎性因子表达量逐渐减少,干预组在致炎因子TNF-α、IFN-γ表达量上较模型组有明显下降(p<0.05,p<0.01)。抗炎因子IL-4、IL-10在内毒素组及干预组之间仍然较 NS组有明显升高(p<0.05,p<0.01),且与内毒素比较干预组升高更为明显(p<0.05),但在14d时两者之间无统计学差异(p>0.05)。　　结论:多次小量腹腔注射LPS能够成功复制急性肺损伤及损伤后肺纤维化模型,损伤最重的时期在3d与7d,纤维化最明显的时刻在28d。内毒素模型组肺组织在早期就开始有NF-κB及炎症因子TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10的升高,表达高峰时间在3d与7d,以后随时间的推移表达量逐渐下降。骨桥蛋白参与并促进急性肺损伤及损伤后肺纤维的过程,使用一定剂量骨桥蛋白抗体可以一定程度上减弱这种损伤。