胆管癌胆汁糖蛋白N-型糖链的特点及相关的检测方法

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目的:通过研究胆管癌胆汁糖蛋白N-型糖链的改变,寻找胆汁中新的肿瘤标志物——胆管癌相关糖蛋白;并研究其组织学定位、酶学及分子生物学基础;建立诊断胆管癌的新方法.结论:1.胆管癌胆汁中存在一些胆管癌相关糖蛋白,其实质为N-型糖链发生了改变,主要表现为某些胆汁糖蛋白分子N-型糖链上唾液酸和/或核心岩藻糖含量增加、或天线数增多、或高甘露糖型糖链增多,分别特异性地被WGA、LCA、DSA和ConA识别.2.胆管癌组织凝集素组织化学染色表明,WGA、DSA、LCA和ConA受体在胆管癌组织癌细胞中有不同程度的表达,其WGA和DSA阳性率明显升高,推测胆管上皮恶性转化后,N-型糖链发生了改变,形成了胆管癌相关糖蛋白.3.胆管癌组织GnT-Ⅴ活力明显增高是胆管癌相关糖蛋白多天线糖链结构形成的酶学基础.4.胆管癌组织N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ、唾液酸转移酶(ST6N/ST3N)mRNA的表达增强与胆管癌相关糖蛋白多天线糖链结构形成、丰富的呼液酸含量有关.5.WGA、LCA、DSA和ConA凝集素点印迹分析胆汁糖蛋白N-型糖链结构,以及胆汁欧蔓陀罗凝集素结合活力联合癌胚抗原测定,可作为新的诊断胆管癌的辅助方法.6.胆管癌组织GnT-Ⅴ mRNA的表达增强、酶活力增高,及DSA受体表达增高,均提示N-型糖链β1-6分支增加,增强了胆管癌淋巴结转移的潜能.胆管癌ST3N mRNA的表达增高可能增强了胆管癌的浸润能力.
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