富勒烯环肽衍生物纳米颗粒水悬液的制备及自由基效应

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富勒烯因其独特的结构而在抗病毒、抗菌、抗氧化、神经保护、DNA切割、延缓衰老和光动力学治疗等方面展现出良好的应用前景。有研究报道,一些富勒烯氨基酸和富勒烯多肽类衍生物具有很高的生物学活性,但是已知的富勒烯氨基酸和富勒烯多肽类衍生物有着水溶性差等缺点,所以本实验合成了三种富勒烯衍生物,旨在改善富勒烯衍生物的水溶性差等缺点。  本文合成了三种富勒烯衍生物:富勒烯双加成天冬氨酸衍生物(FbD)、富勒烯双加成谷氨酸衍生物(FbG)和富勒烯环肽衍生物(FcP(RGD))。利用有机溶剂交换法制备了三种衍生物的纳米颗粒水悬液,应用邻苯三酚自氧化实验及甲基紫-Fenton体系对其自由基效应进行了研究。研究取得的结果如下:  1.成功制备了目标产物FbD、FbG和FcP(RGD),经1H NMR、MALDI-TOF、FT-IR、UV-Vis等确认了结构,且水溶性较好。  2.采用有机溶剂交换法,成功的将FbD、FbG和FcP(RGD)三种富勒烯衍生物制备成三种纳米颗粒水悬液。经过粒度分布分析(DLS)、表面Zeta-电位测定,透射电子显微镜(TEM)和扫描电子显微镜(SEM)检测,表明得到的三种纳米颗粒大小均匀、分散良好,是稳定的纳米水悬液,且通过TEM发现,三种纳米颗粒在水中均具有良好的形貌特征和分散性。  3.邻苯三酚自氧化实验证明,FbD、FbG、FcP(RGD)、FbPy(富勒烯双加成吡咯烷)和FPy(富勒烯单加成吡咯烷)的纳米颗粒在黑暗条件下对超氧阴离子自由基有清除作用。清除能力排序分别为:FbD>FbG>FbPy,FcP(RGD)>FPy,且FbD、FbG、FcP(RGD)的清除能力远远大于同浓度的VC和富勒烯吡咯烷。  4.甲基紫-Fenton体系实验结果证明,FbD、FbG、FcP(RGD)、FbPy和FPy的纳米颗粒在黑暗条件下对羟基自由基有清除作用。清除能力排序分别为:FbD>FbG>FbPy,FcP(RGD)> FPy,且三种15μmol/L的富勒烯纳米颗粒水溶液的清除能力与50mmol/L甘露醇的清除能力具有可比性,可见这三种富勒烯纳米颗粒水悬液对羟基自由基的清除能力较强;在光照条件下,五种衍生物的纳米颗粒水悬液均可以产生羟基自由基,产生能力排序分别为为:FbG>FbD>FbPy, FcP(RGD)>FPy。  合成的三种富勒烯衍生物均具有良好的清除超氧阴离子自由基和羟基自由基的能力,且效力不同,随着水溶性加大而变强。所以我们可知,富勒烯衍生物的支链结构直接影响其溶解性和生物学效应。也进一步表明我们设计合成富勒烯肽在医学生物领域具有良好的应用前景。
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