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红细胞再生障碍性贫血（Diamond-Blackfan anemia, DBA）是一种遗传性骨髓衰竭综合征，患者主要表现为先天性红细胞发育不良以及相关的身体畸形，严重影响其生命健康。临床研究发现有多于50%的患者伴有不同的核糖体基因突变，其中有将近20%的患者表现为核糖体蛋白RPL5和RPL11异常。然而在DBA患者中，RPL5和RPL11缺陷致使造血功能异常的机制尚未被完全阐明。本研究以斑马鱼为模式生物，通过显微注射吗啡琳类似物修饰的反义寡核苷酸RPL5MO（morpholino）和RPL11MO分别获取RPL5和RPL11缺陷的斑马鱼胚胎，通过全基因组RNA-Seq数据分析，O-染色，苏丹黑B-染色，血细胞相关标记基因的胚胎整体原位杂交以及血液血管相关标记基因的实时定量来检测RPL5和RPL11缺陷对血液生发的影响，并分析证实RPL5和RPL11缺失导致造血功能不足；通过相应RPL5MO和RPL11MO分别与p53MO共注射实验以及Western Blotting检测磷酸化的AKT（pAKT），磷酸化的ERK（pERK）各自含量的变化，从而探索RPL5和RPL11缺失致使造血功能不足的其分子机制。结果显示在早期胚胎中，RPL5和RPL11缺陷致使与DBA患者症状类似的血液生发障碍以及其胚胎形态的轻度畸形；造血干细胞标记基因（如c-myb、runx1等）表达明显减少；共注射p53MO会减轻非正常表型，但是RPL5和RPL11缺陷的胚胎并没有完全恢复正常；RPL5和RPL11缺陷体中pAKT和pERK微量减少。根据以上结果表明，RPL5和RPL11缺陷致使造血干细胞以及血细胞系发生障碍，并且证实p53途径参与RPL5和RPL11缺陷导致的造血功能不足，RPL5和RPL11缺陷可能会通过影响PI3K/AKT通路和MAPK/ERK通路而导致HSC生发不足。本研究建立了RPL5和RPL11缺陷的斑马鱼模型，更深刻地阐释了DBA发病机制，同时也为该疾病的治疗以及检测潜在的致病基因提供了新的途径。