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目的探讨亚砷酸钠(NaAsO2)对小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖和凋亡的影响,并研究MAPK家族中c-jnk氨基末端激酶(JNK)和细胞外信号调节激酶(ERK1/2)信号通路在NaAsO2诱导BMSCs细胞效应中的作用。方法不同浓度NaAsO2作用小鼠BMSCs24h、48h后,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测细胞活力, Annexin V/PI检测细胞凋亡率。不同浓度NaAsO2作用小鼠BMSCs24h, Western-blot检测JNK、ERKl/2、磷酸化JNK、磷酸化ERK1/2表达水平。预先用JNK抑制剂SP600125、ERK1／2抑制剂PD98059处理BMSCs细胞30min,然后分别用不同浓度NaAsO2作用BMSCs细胞24h、48h后,MTT检测细胞活力, Annexin V/PI检测细胞凋亡率。结果(1)NaAsO2对BMSCs增殖活性的影响:NaAsO2浓度小于2μmol/L时对BMSCs有促增殖作用(p>0.05),NaAsO2浓度大于8μmol/L抑制细胞增殖⑦<0.01),其增殖抑制率随着NaAsO2浓度的增加及作用时间的延长而增加,具有一定剂量-效应关系。(2)NaAsO2对BMSCs中JNK、ERK1/2磷酸化水平的影响：JNK磷酸化水平随着NaAsO2浓度的增加表达明显增强,8μmol/L时表达最强(P＜0.05);ERK1/2磷酸化水平随着NaAsO2浓度的增加表达明显减低,2、4μmol/L时表达较强,8μmol/L时表达明显减弱(p＜0.05).(3)JNK、ERK1/2抑制剂对NaAsO2所致BMSCs增殖活性的影响：JNK抑制剂可明显降低高浓度16、32μmol/L NaAsO2的生长抑制作用(p＜0.05);ERK1/2抑制剂可抑制低浓度1、2μmol/L NaAsO2对BMSCs的促增殖作用(p<0.05)。(4)对BMSCs凋亡率的影响：不同浓度NaAsO2作用BMSCs24、48h后,细胞凋亡率随着浓度的增高而增加。JNK抑制剂组凋亡率低于无抑制组,且在4μmol/L时作用明显(p＜0.05)；ERK1/2抑制剂组凋亡率高于无抑制组,在8μmol/L时出现大量细胞碎片(p＜0.05)。结论：低浓度NaAsO2激活ERK1／2信号通路,增加细胞活力,可被抑制剂PD98059阻断；高浓度NaAsO2激活JNK信号通路,增加细胞凋亡率,可被抑制剂SP600125阻断。JNK、ERK1/2信号通路在不同浓度NaAsO2引起细胞增殖与凋亡变化中发挥重要作用。NaAsO2的作用机制可能与JNK、ERK1/2信号通路作用相关。