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目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA联合三氧化二砷对NB4细胞、K562细胞、U266细胞杀伤作用及机制研究，为探索血液肿瘤新的治疗方案提供实验依据。方法：以人急性早幼粒细胞白血病细胞株（NB4细胞株）、人慢性粒细胞白血病细胞株（K562细胞株）和人多发性骨髓瘤细胞株（U266细胞株）为研究对象，采用CCK-8法检测SAHA、ATO单用或联合应用对NB4、K562、U266三种细胞增殖抑制作用；采用Annexin-VFITC/PI双染流式细胞术、AO/EB荧光染色法对凋亡进行量化；运用Western blot方法检测三种细胞死亡过程中P53、P21、BCL-2、Akt、PML-RARa、Acetyl-Histone H3、Acetyl-Histone H4等相关蛋白的变化。结果：①CCK-8法实验结果显示，SAHA、ATO对NB4、K562、U266三种细胞均有杀伤作用，并呈时间和剂量依赖性，与对照组相比均有显著性差别（p<0.01）。SAHA与ATO进行联用处理NB4、K562、U266细胞48h后，两药联合对NB4、K562细胞的杀伤具有相加作用，对U266细胞的杀伤具有相加作用或协同作用。②Annexin-VFITC/PI双染流式细胞术结果显示，对照组中活细胞所占比例均﹥95％；单药作用后的细胞凋亡率随药物浓度的增大而增加。SAHA0.5μmol/L、ATO2μmol/L以及SAHA0.5μmol/L与ATO2μmol/L联合作用后48h，NB4细胞中凋亡细胞的比例分别为31.25±2.15％、19.25±1.35％、83.05±7.75％。SAHA2μmol/L、ATO8μmol/L以及SAHA2μmol/L与ATO8μmol/L联合作用后48h，K562细胞中凋亡细胞的比例分别为10.85±0.65％、29.65±1.75％、84.00±0.80％。SAHA2μmol/L、ATO16μmol/L以及SAHA2μmol/L与ATO16μmol/L联合作用后48h，U266细胞中凋亡细胞的比例分别为17.90±2.60％、26.45±4.95％、81.60±4.20％。两药联用组三种肿瘤细胞的凋亡率较单药组均明显升高（p<0.01）。③AO/EB染色在荧光显微镜下可见药物处理组和对照组之间细胞形态存在明显变化，单药处理组可见细胞凋亡（细胞核可见明显核固缩、核碎裂），对照组则改变不明显，联合用药组则凋亡现象更为显著。④Western blot的检测结果显示，NB4、K562、U266三种细胞经SAHA处理后，单药组和联用组Acetyl-Histone H3、Acetyl-Histone H4蛋白表达水平均显著上调。在NB4细胞中，药物联用组BCL-2及PML-RARa融合蛋白表达水平较单药组及对照组明显降低；SAHA单药组及联用组Akt蛋白表达水平显著上调；P53蛋白表达水平经ATO单药处理后上调，而SAHA组及联合用药组未见明显变化；p21WAF1/CIP1经SAHA单药处理后表达水平上调，ATO单药及联用组较对照组表达水平无明显变化。在K562细胞中，单药组及联用组Bcr/abl融合蛋白P210表达水平较对照组明显降低；p21WAF1/CIP1经SAHA单药处理后表达水平上调，As2O3单药及联用组较对照组表达水平无明显变化；药物联用组Akt蛋白表达水平较单药组及对照组明显降低。在U266细胞中，联用组P53蛋白表达下调；各药物组Akt蛋白表达水平未见明显改变。结论：1. SAHA、ATO单用对NB4细胞、K562细胞和U266细胞均有杀伤作用，呈时间和剂量依赖性；两药联合对三种肿瘤细胞的杀伤呈相加作用或协同作用。2. SAHA及ATO诱导NB4、K562细胞凋亡与Akt信号通路有关；SAHA及ATO诱导U266细胞凋亡是通过Akt信号传导途径以外的通路实现的。