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目的研究博莱霉素(BLM)肺纤维化大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)凋亡水平变化,探讨AECⅡ凋亡在BLM肺纤维化发病机制中的作用以及缬沙坦对其干预作用。材料和方法气管内注入BLM复制肺纤维化动物模型。雄性Wistar大鼠随机分为四组:正常对照组(N组)、模型组(F组)、低剂量干预组(A1组)、高剂量干预组(A2组)。分别于第7、14、28天,以HE染色观察肺泡炎及肺纤维化程度,碱水解法测定大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,免疫组织化学法观察AECⅡ凋亡水平变化,并对AECⅡ凋亡水平与肺纤维化程度进行相关性分析;同时观察给予不同剂量缬沙坦干预后大鼠肺泡炎、肺纤维化程度及AECⅡ凋亡水平变化;凋亡水平以图像分析方式进行半定量分析。结果1.F组第7天肺泡腔内出现大量炎性细胞渗出,形成严重肺泡炎。第14天肺泡炎逐渐减轻,出现肺纤维化,第28天肺纤维化程度严重,肺泡结构破坏,部分肺泡腔消失。干预组病理改变与F组相似,但程度有所减轻。2.与N组比较,F组大鼠肺组织HYP含量于第7天开始增高,且随时间增加而增高,第28天达到峰值,P均＜0.05;干预可显著降低HYP含量,与F组比较,A1组HYP含量全部有所下降,但两组比较各时间点P均＞0.05;A2组与F组比较第7、28天差异显著,P＜0.05,A2组HYP含量下降大于A1组,但两者之间无统计学意义,P＞0.05。3.免疫组织化学法检测显示F组AECⅡ凋亡水平第7天明显高于N组,且随时间增加而增高,第28天达到高峰,第7、14、28天P均＜0.05;干预组各时间点凋亡水平低于F组,与F组比较,A1组第7天、第14天差异不显著,P＞0.05,第28天差异显著,P＜0.05,A2组第7天差异不明显,P＞0.05,第14天、第28天P＜0.05;A1组和A2组比较差异不显著,P＞0.05。4.F组大鼠AECⅡ凋亡水平与肺组织HYP含量成正相关,相关系数0.713,P＜0.05。结论1.F组大鼠AECⅡ凋亡水平明显增高,且随时间增加而增高,与肺组织HYP含量成正相关,推测AECⅡ的损伤与凋亡可能参与了BLM肺纤维化的形成。2.免疫组织化学法证实缬沙坦干预可降低大鼠AECⅡ凋亡水平,但A1组和A2组之间无统计学差异。3.缬沙坦干预可以减轻肺泡炎及肺纤维化程度,并显著降低肺组织HYP含量,且有剂量依赖性,推测缬沙坦可能通过干预AECⅡ凋亡,从而在一定程度上有助于减缓BLM大鼠肺纤维化进展。