6-氨基青霉烷酸制备工艺连续化

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6-氨基青霉烷酸(6-APA)是生产氨苄西林及阿莫西林类半合成青霉素的母核。阿莫西林(Amoxicillin,Amixil,羟氨苄青霉素)作为替代青霉素的主要品种,系广谱半合成青霉素,能抑制细菌细胞壁的合成,使之迅速变为球形而破碎溶解,故在杀菌速度上优于青霉素和头孢菌素。  6-氨基青霉烷酸作为生产半合成青霉素类抗生素的重要中间体,是我国青霉素类原料药中最重要的出口品种,占据青霉素全球贸易总额的1/2。  近年来我国6-APA项目盲目新建,扩大产能的问题尤为突出,而扩大产能带来的严重后果是企业必须降价促销,以出货量带动生产。竞争态势恶化,6-APA企业能做的只有追求更大规模的生产和更优化的生产技术以降低几无利润的成本。  6-氨基青霉烷酸生产的问题在于:收率偏低,产品不够稳定,产品质量要求不断增高,生产成本高。  为了系统优化6-氨基青霉烷酸制备过程及提高产品质量,本课题通过反复的实验研究,发现提高产品质量和收率的关健在青霉素水溶液萃取蒸馏脱酯直通生产环节。  本课题将以间歇式的工艺流程改为连续式的工艺流程为研究对象,改变现有青霉素水溶液萃取蒸馏脱酯直通生产方式,确定连续生产过程控制参数,达到提高直通生产水平,提高生产效率,增强产品竞争力的目的。  首先,进行萃取研究,采取连续萃取的方式代替现用工艺中沉降式萃取。课题中采取离心式分离方法反萃青霉素有机溶液,明确了适合的萃取剂浓度和投料比例,得到合格的青霉素钠盐水溶液,在保证收率稳定的前提下,大幅缩短生产周期,提高生产效率。  其次,进行分子蒸馏研究,利用分子蒸馏其蒸馏温度低于物料的沸点、蒸馏压强低、受热时间短、分离程度高等特点,在真空条件下对青霉素钠盐水溶液连续蒸馏过程控制参数进行实验,得到满足各项质量指标质量要求的合格产品,相较于间歇蒸馏的收率大幅提高,缩短75%工艺运行时间,且料液在高温下停留时间缩短,减少青霉素降解损失,提高产品质量。  最后,通过对直通法工艺优化实验研究,以实验得到连续式的工艺流程最佳控制参数为基础,反馈到生产中去,对直通工艺进行连续化工艺改进,使用连续的方法代替间歇式的工艺流程,优化6-氨基青霉烷酸制备过程及提高产品质量。通过对6-氨基青霉烷酸制备过程连续化工艺优化,促进6-APA直通工艺进步,提高生产效率,提高生产收率,并对青霉素质量,并对6-氨基青霉烷酸产能扩大打下基础。  以上研究未见文献报道。
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