病毒是一种不能独立生活的非细胞形态微生物,只能依靠在活细胞内寄生,来进行本身的生长繁殖。人类传染病的致病根源绝大部分都是由病毒引起。例如:流感、艾滋病、天花、病毒性脊髓灰质炎、病毒性肝炎等,无一不对人类的身体健康和心理状态造成严重危害。对抗病毒性疾病的方法主要有接种疫苗和化学药物治疗,但是都存在一定的缺陷。疫苗在新型病毒爆发后不能及时的提供保护,并且新型疫苗生产平台也不够完善,使得疫苗无法快速、大量生产,所以仅仅依靠接种疫苗手段不能完全的对抗病毒性疾病;具有抗病毒作用的化学药物大多存在水溶性差、耐药性逐渐增强以及不良反应严重的缺点,这些缺点的存在使抗病毒药物的口服生物利用度降低,严重影响治疗效果。因此我们需要对近年来发现的新型、高效、广谱的抗病毒药物进行研究,从而更有效地对抗病毒性疾病。GZ914是新合成的一种化合物,具有抗病毒作用,并且此化合物在生物体内会迅速转变为其活性代谢产物GZ915,药理学研究表明GZ914可成为一种新型的抗病毒前体药物。制剂的处方前研究(Pharmaceutical prefomulation studies),就是在进行药物设计之前对其物理、化学、生物或者其他性质进行充分的实验研究、分析,为后期的处方和临床试验提供方向和保障。本研究以GZ914原料药为模型药物,对其进行了一系列处方前的关键技术研究,为该药口服固体制剂设计的顺利进行提供依据。首先进行GZ914原料药的固有性质研究,包括原料药的外观性状、物理化学性质以及无机残留等项目。GZ914为淡黄色结晶粉末,难溶于水,溶解度随着pH值的增大而增加。建立了GZ914有关物质和含量的HPLC分析方法,方法专属性强并且准确性良好。其次对GZ914的单一有关物质进行合成鉴定。GZ914在生物体内会迅速转变为活性代谢产物GZ915,而且模型药物在最开始的合成工艺,以及后期的研究、放置、储存、运输等过程中随着外界条件的变化,可能会伴随杂质的产生,这些工艺杂质以及主药降解产物中的有机杂质称为有关物质,可能是未知结构,也可能是已知结构。有关物质的研究在新化学实体的质量研究中处于关键地位。具体实验体现在GZ914原料药的强力破坏实验、原辅料相容性实验、以及制剂后期的长期实验和加速实验。强力破坏实验主要考察药物的不稳定因素,此过程遵循物料守恒规律,一般破坏量为主药归一化面积百分比90%较适宜。GZ914为前体药物,针对此模型药物的有关物质检测则显得更加重要。无论是有关物质的降解途径、有关物质降解的比例、不稳定因素条件的比较以及杂质的结构确定等都需要进行深入研究。最后对GZ914片剂成型工艺中关键技术进行实验,包括片剂中辅料的选择和药物溶出条件的初步筛选。