目的:探讨抵抗素通过调控LKB1/AMPK信号通路对H9c2心肌细胞肥大的影响及其可能的分子机制。方法:生长状态良好的H9c2心肌细胞,使用含0.1%胎牛血清的DMED高糖培养基饥饿24 h后进行不同干预。实验分为4组,Con组:对照组;R50组:抵抗素50 ng/m L组;(R50+Me2)组:抵抗素50 ng/m L加二甲双胍2 mmol/L组;Me2组:二甲双胍2 mmol/L组。各组分别使用相应诱导剂处理48 h后进行检测,显微镜镜照相系统拍照后使用Image J软件分析细胞表面积,细胞裂解后用BCA法测单细胞蛋白含量,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测BNF、β-MHC的相对表达量。确定心肌细胞肥大模型建立成功之后,用50 ng/m L抵抗素以30 min,1 h,2 h,4 h,8 h,24 h等不同的时间间隔处理细胞,用Western blot分析p-AMPK、p-LKB1的表达,确定信号蛋白磷酸化水平与时间关系。最后分四组,Con为对照组,R50组和Me2组分别处理2 h,(R50+Me2)组先用二甲双胍预处理1 h后再抵抗素处理1 h;分别用Western blot分析p-AMPK、AMPK、p-LKB1、LKB1的表达量。结果:抵抗素能显著增加H9c2心肌细胞表面积、促进蛋白合成量和细胞凋亡,改变细胞周期,并上调心肌细胞胚胎基因BNF、β-MHC的表达,而二甲双胍能明显逆转以上现象。抵抗素(50 ng/m L)可显著抑制心肌细胞LKB1/AMPK信号通路蛋白磷酸化水平,并具有明显的时间依赖性,二甲双胍(2 m M)可以逆转抵抗素介导的以上变化(P<0.001)。结论:抵抗素可通过抑制LKB1/AMPK信号通路介导心肌细胞肥大。