错误折叠蛋白及其聚集体是细胞生命过程中不可避免的副产物，同时错误折叠蛋白及其聚集体的降解障碍也是体内形成包涵体而导致神经退行性疾病的重要途径。细胞自噬是真核细胞中非常保守而重要的细胞器及蛋白等降解途径，其通过形成双层膜的自噬体结构将细胞中蛋白聚集体、受损伤的细胞器、以及致病菌等包裹，而后与溶酶体融合进行降解。　　TRIM家族蛋白是一类含有RING-finger结构的E3泛素连接酶，现有报道约70名成员。该家族蛋白除了定位在N端的RING-finger结构域外，它们还都具有1-2个命名为B-boxes的锌指结构域以及1个coiled-coil结构域。TRIM50作为TRIM家族成员，它能促进细胞内多聚泛素化蛋白聚集成为包涵体。与TRIM50存在相互作用的HDAC6以及p62也都协同参与该过程。最近的研究发现TRIM家族可以通过与自噬相关蛋白ULK1及LC3的相互作用进而影响细胞内的自噬水平。因此我们想进一步探讨TRIM50是否参与调节细胞内多聚泛素化蛋白聚集体的自噬降解过程。　　首先通过Pull down实验发现TRIM50与LC3之间存在非常强的相互作用。进而在细胞中进行的免疫共沉淀实验（Co-IP）也得到了验证。LIR motif是公认的与LC3相互作用的氨基酸保守序列，我们在TRIM50中发现了3个LIR motif，分别是179FQEL(LIR1)，281WKRL(LIR2)，450YPIL(LIR3)。通过免疫荧光实验我们观察到，TRIM50与LC3在细胞中存在共定位情况，并且依赖于LIR2 motif和LIR3 motif，而非LIR1 motif。同时本论文发现TRIM50不仅与ULK1存在相互作用，也与ULK1复合物存在相互作用，并且在细胞内可以观察到TRIM50与ULK1存在共定位。这些都表明，TRIM50可能通过与ULK1的相互作用参与调控自噬过程。　　接下来为了探究TRIM50能否识别多聚泛素化蛋白聚集体形成的包涵体，使用Ub-R-GFP报告系统。结果发现TRIM50通过自身的RFP-Like结构域识别多聚泛素化蛋白聚集体，而该结构域缺失的突变体则不能与多聚泛素化蛋白聚集体共定位。与此同时，HDAC6参与TRIM50介导的自噬降解蛋白聚集体过程，它能够促进自噬体和溶酶体的融合，从而使底物降解。　　综上所述，本篇论文主要阐述了TRIM50的自噬功能: TRIM50通过与自噬相关蛋白LC3、ULK1和HDAC6的相互作用，促进细胞内多聚泛素化蛋白聚集体的自噬降解过程。该发现为我们理解TRIM50的功能提供了新的证据。