细胞可以通过胞内的DNA或RNA感受器来识别以病毒为主的微生物病原体释放在胞质中的DNA或RNA,激活下游的干扰素相关信号通路以及NF-KB信号通路,从而促进干扰素及其它炎症因子的产生。经由免疫反应,病毒复制与扩散得到了有效阻滞。在一些情况下,也会施行激发细胞死亡的策略来匹敌入侵的病原体。DAI(ZBP1)是胞内DNA感受器之一,是一种可被干扰素诱导的蛋白。比来的工作表明,DAI也可以辨识某些病原体的RNA。在甲型流感病毒感染的情况下,DAI可以识别该病毒的RNA,并通过RIP3(RIPK3)介导细胞凋亡或坏死。而在不依赖RIP3的情况下,结合了病毒RNA的DAI也可以介导细胞凋亡的发生。然而,其详细的分子机制还没有明晰。为了阐明这一生物学过程的分子机制,我们通过免疫共沉淀联合质谱及生物信息学分析,在不表达RIP3的HEK293T细胞中鉴定出了一种全新的DAI结合蛋白,PKR(eif2ak2)。并且我们利用CO-IP证明了二者的结合。同时,我们的研究结果表明,在HEK293T细胞中过表达全长的DAI及其片段1-194和195-429均能引起细胞凋亡。过表达PKR会增进由DAI介导的细胞凋亡。另外,我们研究了 PKR及DAI对NF-κB转录活性的影响。发现单独过表达PKR或DAI均能不同程度地提高NF-κB的转录活性,这与之前的文献报道相符。令人惊奇的是,同时过表达PKR和DAI则会降低NF-κB的转录活性。其背后的分子机制还有待进一步研究。该项研究加深了我们对于病毒入侵情况下DAI介导的细胞凋亡信号通路的认识,为抗病毒相关的临床治疗提供了新的治疗靶点。