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近几十年小细胞肺癌(SCLC)在传统化疗方面进展迟缓，治疗后很快出现复发转移对SCLC患者的长期生存构成了巨大的威胁。相对于非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗方面取得的巨大成果，SCLC靶向治疗领域仍是一片空白，故寻找有效的治疗靶点将为SCLC的靶向治疗提供契机。Gli(glioma-associated oncogenehomoglog)是Hedgehog(HH)信号通路终端的核转录因子，主要参与细胞分化、增殖、迁移，在胚胎发育中发挥重要作用。既往研究表明Gli转录因子与多种肿瘤密切相关，且抑制Gli基因表达可表现出明显的肿瘤抑制作用，所以Gli有望成为肿瘤治疗的新靶点。目前Gli转录因子在SCLC中的表达水平及其临床意义尚不明确，本课题将进行研究探索。 目的：探索Gli蛋白家族三个成员Gli1、Gli2、Gli3在SCLC组织中的表达水平，研究其临床意义及表达相关性，为阐明Gli1、Gli2、Gli3转录因子在SCLC发生发展过程中的作用，为Gli转录因子作为SCLC治疗靶点提供理论依据。 方法：采用免疫组织化学方法研究77例SCLC手术切除组织石蜡标本及40例癌旁正常组织Gli1、Gli2蛋白表达水平。并研究其中54例手术标本及20例癌旁正常组织中Gli3蛋白表达水平。对研究数据进行统计学分析。 结果： 1.SCLC组织中Gli1、Gli2、Gli3阳性表达率分别为26.0％、27.3％、46.3％，均高于癌旁正常肺组织，各组差异具有统计学意义(P值分别为0.006、0.031、0.004)。 2.Gli1、Gli2、Gli3阳性表达组中位生存期分别为17.0、19.0、19.0个月，明显低于Gli1、Gli2、Gli3阴性表达组22.8、22.1、22.0个月，各组差异具有统计学意义(P值分别为0.002、0.037、0.019)。 3.Gli1蛋白表达与患者的性别、年龄、吸烟情况、TNM分期、ECOG评分、淋巴结转移及远处转移无关(P值均>0.05)。 4.Gli2蛋白表达SCLC患者ECOG评分有关，评分0-1分组Gli2表达率显著低于评分≥2分组，两组差异具有统计学意义(P=0.010)。但与患者性别、年龄、吸烟情况、TNM分期、淋巴结转移及远处转移无关。 5.Gli3蛋白表达与SCLC患者性别有关，男性Gli3表达阳性率显著高于女性，两组差异具有统计学意义(P=0.020)。但与患者年龄、吸烟、TNM分期、ECOG评分、淋巴结转移、远处转移无关。 6.Gli1与Gli2蛋白表达具有正相关性(P=0.001)，Gli2与Gli3蛋白表达具有正相关性(P=0.026)。Gli1和Gli3蛋白表达不具有相关性(P=0.546)。 7.COX比例风险模型分析结果显示Gli1及Gli3为SCLC的独立预后因子(P值分别为0.016、0.013)。 结论： 1.Gli1、Gli2、Gli3蛋白在SCLC组织中表达显著高于正常肺组织。说明三者可能都参与了SCLC的发生发展。 2.Gli1、Gli2、Gli3蛋白表达高者总生存明显低于Gli1、Gli2、Gli3低表达者，说明三者是SCLC不良预后的指标。且Gli1及Gli3是SCLC的独立预测因子。同时可能成为特定亚型SCLC人群治疗中的靶点。 3.SCLC组织中Gli1、Gli2、Gli3蛋白表达具有一定的相关性。