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背景:多发性肌炎(polymyositis，PM)是一种细胞免疫介导的自身免疫性疾病，可引起患者肌肉疼痛和无力，甚至威胁患者的生命，但迄今为止其病因和发病机制仍不清楚。国外有研究证实，PM患者肌组织中溶酶体酶B(Cathepsin B，CB)表达高于正常，但其没有进一步研究CB在PM发病中的作用;国内除本课题组对其进行过初步研究外，尚无关于CB在PM发病中作用的研究。 目的:观察PM患者肌组织CB的表达及作用;并通过给豚鼠注射柯萨奇病毒B1建立PM的动物模型，观察豚鼠PM模型肌组织中CB的表达及作用;并给予CB抑制剂CA-074Me干预，观察CA-074Me在CVB1诱导的豚鼠PM模型中是否有保护作用:进一步探讨CB在PM中的作用机理，为PM的特异性治疗寻找潜在的靶点。 方法:(1)留取20例PM患者和5例健康成人肌肉组织，采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)、免疫组织化学、Western blot和病理学方法检测PM患者和健康成人肌肉组织细胞凋亡、CB的表达、CD8+T细胞浸润情况，观察CB与PM患者肌组织炎症、细胞凋亡的关系，并进一步确定CB与PM发病之间的关系。(2)32只健康雌性（4周龄）短毛英国种豚鼠，体重154g±18g，随机分成4组，每组8只，除健康对照组豚鼠腹腔注射生理盐水(NS)外，其他豚鼠均给予腹腔注射CVB1、兔肌匀浆和完全弗氏佐剂建立PM模型，之后，分别给予CA-074Me组和NS组豚鼠腹腔注射CB特异性抑制剂CA-074Me和NS;相同时间点处死动物，取各组豚鼠股部肌肉组织进行病理学和免疫组织化学检测，观察肌组织炎症、CD8+T细胞及CB阳性细胞数，并采用TUNEL法检测肌组织细胞凋亡情况，采用Western blot及实时定量PCR(Real-time PCR)法检测CB和凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax)表达情况。 结果:(1)相对于健康成人，PM患者肌组织炎症细胞浸润增加，炎症评分和细胞凋亡率明显升高，而且，免疫组织化学和Western blot方法检测结果均示CB蛋白表达亦明显升高。(2)与PM患者观察结果一致，PM模型组豚鼠肌组织CB表达、炎症评分及细胞凋亡率明显高于健康对照组。在CA-074Me组，CA-074Me降低了CB表达，同时也减轻了CVB1导致的细胞凋亡和炎症细胞浸润。CA-074Me对细胞凋亡的保护作用是通过减少Bax的表达，进而使Bcl-2/Bax比值升高而发挥作用的。然而，CA-074Me对CVB1诱导的CD8+T细胞浸润无影响。 结论:本实验证实PM患者肌组织炎症与细胞凋亡增加的同时CB表达也增加，与此相似，CB在PM模型豚鼠中表达增加，同时伴有炎症评分和细胞凋亡的增加，且CB特异性抑制剂CA-074Me对CVB1诱导的PM具有保护作用。因此CB可能是治疗PM的新的靶点。