精神分裂症是一种慢性的、严重的大脑功能失调障碍，具有思维、情感、行为等多方面的异常，多为青壮年发病，世界人口患病率约1％。尽管现在对精神分裂症进行了大量研究，但其明确的分子机制尚未阐明。由于以人为对象进行的分子研究存在着诸多不方便，采用动物模型进行行为及分子水平研究则提供了较好的研究材料。MK-801(地卓西平马来酸盐)是一种NMDA受体的非竞争性拮抗剂，能在人和动物中很好的模拟精神分裂症的典型症状(包括阴性和阳性症状)。microRNA(miRNA)是一种长度较短的(约22nt)能抑制靶基因mRNA翻译的小RNA，通过与mRNA的3’-UTR区域结合发挥抑制作用。已经有越来越多的研究证明，不同脑区域中microRNA的异常表达，导致的部分功能蛋白的表达失调，所引起的神经元及信号通路的紊乱，与精神分裂症的起始和发生有着密切联系。由于 MK-801导致的动物行为学异常，与精神分裂症的症状有很多的相似性，因此本研究以急慢性注射MK-801构建的C57BL/6模型小鼠为研究对象，检测额叶部位中与精神分裂症相关的部分miRNA的表达是否异常，进而探索这种异常导致的靶基因的表达变化与精神分裂症发病机制的可能关系。　　 目的：研究MK-801这种拟精神分裂症药物对于小鼠前额叶皮层中部分microRNA(miRNA)表达的影响，并研究异常表达的miRNA导致的靶基因表达变化及其参与的信号通路与精神分裂症发病机制的可能联系。　　 方法：通过搜索文献，找出miRNA-18lb，miRNA-219，miRNA-346在不同脑区的表达异常与精神分裂症的发生可能有着一定的联系，为了探索这几个miRNA的表达是否受NMDA受体通路的调控以及与脑额叶功能的联系，我们采用急性和慢性注射MK-801的方法构建小鼠模型来研究。(1)急性注射组。30只小鼠随机分成三组，分别腹腔注射生理盐水(简称急性对照组)和不同剂量的MK-801(0.125～0.5mg/kg)，注射完成15min后用实时荧光定量PCR(real-time PCR)技术检测小鼠额叶中三种miRNA的相对表达量；(2)慢性注射组。22只小鼠随机分成两组，分别腹腔注射生理盐水(连续14d，简称慢性对照组)和MK-801(每天0.25mg/kg，连续14d)，最后一次注射完成后15min，同样检测三种miRNA的相对表达量。之后分别检测各组异常表达的miRNA已明确的靶基因mRNA水平及注射完成24 h后的蛋白表达水平，采用real-time PCR及western blot完成以上实验，本实验主要检测了额叶中离子型谷氨酸受体亚基2(AMPA受体亚基中的GluR2)和钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶2的Y亚基(Camk2g)。　　 结果：1、real-time PCR结果显示，急性注射0.125mg/kg和0.25mg/kg的MK-801，15min后即使小鼠额叶中miRNA-181b表达显著降低，miRNA-219在0.25mg/kg剂量时表达显著降低。miRNA-346表达无变化。　　 2、急性组中MiRNA-181b的靶基因GluR2在mRNA水平无改变。而miRNA-219的靶基因Camk2g在0.25mg/kg剂量时表达显著升高。　　 3、慢性注射完成后15min，miRNA-181b及miRNA-219在小鼠额叶中表达显著升高。而GluR2和Camk2g在mRNA水平则无变化。　　 4、慢性注射完成24h后，western blot检测结果显示，miRNA-181b作用靶基因GluR2蛋白水平显著降低，而Camk2g则无变化。　　 结论：1、小鼠额叶中miRNA-181b及miRNA-219的表达对MK-801的刺激很敏感，急性注射不同剂量MK-801后，短时间内(15min)即发生显著变化。　　 2、慢性MK-801刺激导致的miRNA-181b及miRNA-219的变化与急性刺激结果相反，该机制尚不明了。　　 3、慢性MK-801刺激导致的miRNA-181b表达升高与24 h后其靶基因GluR2蛋白水平的下调，但并不改变GluR2的mRNA水平，说明miRNA-181b可能是通过抑制mRNA的翻译而非裂解mRNA来发挥基因沉默的作用。　　 4、miRNA-181b及miR-219的表达受谷氨酸信号通路影响，且miR-181b通过调控GluR2受体的表达来发挥作用。