NSCLC化疗疗效及预后的免疫分子预测

来源 :中国人民解放军军医进修学院 | 被引量 : 1次 | 上传用户:tanjuan1980
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【目的】分析影响早期NSCLC患者术后生存、辅助化疗疗效,及局部晚期和进展期患者一线化疗近期疗效的临床及分子特征,寻找能够预测NSCLC化疗疗效及预后的免疫分子标记物,为建立预测NSCLC疗效和预后的分子预测模型,开展个体化治疗提供理论依据。【方法】回顾经根治性手术治疗且病理及随访资料完整的168例Ⅰ-Ⅲ期NSCLC病例,对其临床病理特征、辅助化疗及与生存规律的影响进行分析;分层分析其中接受辅助化疗患者的临床病例特征与生存的关系。收集上述全体病例的术后病理标本,应用IHC法检测NSCLC患者手术切除肿瘤组织中APRIL、CD3、CD4、CD8、COX-2、IL-2、IL-6、TGF-β1、TNF-α等表达情况,分析它们的表达与临床病理特征、辅助化疗和术后生存的关系;分层分析上述指标表达情况与接受辅助化疗患者的临床病例特征与生存的关系。留取105例Ⅲb-Ⅳ期NSCLC患者外周血:利用流式细胞技术检测T淋巴细胞各亚群表达情况,应用Real-time PCR技术检测外周血APRIL、COX-2、IL-2、IL-6、TGFβ-1、TNF-a等基因的表达特点,分析它们与化疗近期疗效的关系。以上分析采用SPSS16.0软件包进行,生存分析采用Kaplan-Meier法,单因素分析采用Log-Rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归模型,均数间的比较采用t检验。【结果】。1.共168例Ⅰ-Ⅲ期NSCLC根治术后患者入选。对全组术后患者,T分期、N分期及TNM分期早的患者,DFS、OS较好(P<0.05)。多因素分析显示T分期(P=0.000)是术后患者PFS和OS的独立预后因素。2.对其中121例接受了术后辅助化疗的患者,统计结果显示:女性(P=0.021)、非腺癌(P=0.047)患者OS较好; T分期、TNM分期早的患者, DFS、OS均较好(P<0.05)。多因素分析显示,TNM分期是辅助化疗患者DFS和OS的独立预后因素(P<0.05)。3.术后患者肿瘤组织标本中CD3高表达(P=0.026)、CD4低表达(P=0.018)患者OS较长,多因素分析显示,CD4和IL-2表达水平是术后NSCLC生存的独立预测因素(P<0.05)。4.其中,辅助化疗患者肿瘤组织标本中CD4低表达(P<0.05)患者PFS、OS较长,多因素分析显示,CD4、CD8和IL-2表达水平是生存的独立预测因素(P<0.05)。5.局部进展期或晚期患者化疗前外周血CD45RA+T淋巴细胞比例低,一线化疗获益(CR+PR+SD)可能性大(P=0.04)。【结论】根据T分期能够较好预测NSCLC根治术后患者的生存。肿瘤局部组织中CD4、IL-2的表达水平是影响NSCLC术后患者DFS和OS的独立分子预测指标。肿瘤局部组织中CD4、CD8、IL-2的表达水平是NSCLC术后辅助化疗患者DFS和OS的独立分子预测指标。外周血CD45RA+T淋巴细胞比例与局部晚期或进展期NSCLC患者化疗近期疗效相关,一线化疗临床获益患者CD45RA+T淋巴细胞比例较低。综上所述,NSCLC患者的预后、化疗疗效受免疫状态影响,通过检测免疫相关分子的表达情况可以更好地预测NSCLC患者的治疗反应及预后。
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