甲型流感病毒NP蛋白的核转运分子机制的研究

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甲型流感病毒属于单股负链病毒,其核心的病毒核蛋白复合物vRNP包括8个病毒核酸片段,以及围绕在其上的病毒蛋白NP,以及三个聚合为一体的具有RNA依赖的RNA聚合酶活性的蛋白复合物。vRNP复合物负责病毒核酸的复制以及转录,对于病毒的毒力以及宿主的感染的适应性具有决定性的作用,而在细胞内复制的病毒,其vRNP复合物的运作必须要依赖各种因子,而同时宿主的也进化出了各种拮抗病毒复制的蛋白,这些因子的作用一起决定了流感病毒的毒力强度以及传播。  根据我们的研究结果表明,宿主蛋白MOV10可以非常明显的抑制流感病毒的复制,因为该蛋白在细胞中的沉默可以明显提高病毒在细胞中的复制水平。进一步的研究证明,MOV10可以抑制病毒的聚合酶复合物的活性。通过免疫共沉淀我们发现病毒的核蛋白复合物中,NP特异性的结合MOV10蛋白,进而我们发现MOV10可以改变NP蛋白在细胞中的定位分布,由于NP蛋白的穿梭对于病毒的复制起到了至关重要的作用,因此我们提出假说MOV10是否通过抑制病毒蛋白NP的核质穿梭从而影响了病毒的复制活性。进一步的实验验证了我们的假说,MOV10可以特异地结合在病毒的NP蛋白上,阻碍了importin-a家族的蛋白对于NP蛋白的结合,因此阻碍了病毒蛋白的穿梭,进而打乱了病毒的复制过程。由于MOV10蛋白是干扰素调控的蛋白之一,因此该蛋白抗病毒的功能丰富了我们对于干扰素拮抗病毒复制的机制认识,也为新型的药物靶点的设计提供了基础。
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