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本项目探讨了转录辅激活因子AIB1在胆管癌发生发展中的作用及相关分子机制。通过检测AIB1在胆管癌临床样品及胆管癌细胞株中的表达情况，发现AIB1在50％的胆管癌癌变组织及细胞株中高表达。进一步通过分子生物学技术对胆管癌细胞株中AIB1进行沉默或过表达，发现AIB1在胆管癌细胞的增殖、对化疗药物的耐受及侵袭等方面具有重要的调控作用。通过对相关机制的研究发现，AIB1可通过提高Akt信号通路的活性来促进细胞的增殖并抑制细胞的凋亡；同时AIB1可作为转录因子Nrf2的辅激活因子来促进Nrf2的转录活性并促进下游靶基因(GPx2、GCLC、GCLM、ABCC2及ABCG2)的表达，从而抑制了细胞内活性氧(ROS)的水平及促进了细胞对药物的排外能力，进而提高了胆管癌细胞对化疗药物的耐受能力；此外，AIB1对基质金属蛋白酶MMP-9的表达也具有重要调控作用，从而促进胆管癌细胞的侵袭能力。总之，转录辅激活因子AIB1可通过细胞增殖、凋亡及侵袭等多方面来促进胆管癌的发生发展，这为今后有效的治疗胆管癌提供了新的思路。