背景乳腺癌是常见的恶性肿瘤之一。近几年来,统计资料表明乳腺的发病率呈逐年上升趋势。乳腺的胚胎发育和乳腺癌的形成中有几个共同之处,都发生了细胞增殖,凋亡,侵入周围组织以及新生血管的形成。因此研究乳腺胚胎发育中的转录调控因子,找到其作用机制,对于阐明乳腺癌的发生,发展可能的致病因素有一定的提示和指导作用。Tbx3是T-box家族的一个转录因子,T-box基因转录因予以具有高度保守的DNA结合区域((T区)为特征,都能和靶基因启动子的特定序列相结合,在脊椎动物和非脊椎动物的组织形态发生和器官形成过程中发挥着至关重要的作用。所有的T-box转录因子,即T蛋白,均有一个特征性的结构,即在它们的N端都有一个由180个氨基酸残基组成的DNA结合区,称之为T-box区,该区的DNA序列高度保守,而其前、后的序列非常多变。Tbx3基因编码了一条由743个氨基酸组成的肽链,DNA结合区位于第105-285位氨基酸[2]。在人类家族性常染色体显性遗传性疾病尺骨-乳腺综合征(Ulnar-Mammarysyndrome,LIMS)中对于Tbx3基因及其编码的转录因予的研究比较深入。在LIMS中一个Tbx3等位基因发生突变,经常造成缩短的非功能性的蛋白合成和野生型Tbx3蛋白的不足,也被称作是单倍剂量不足。功能性Tbx3等位基因在尺骨-乳腺综合征病人中的缺失导致严重的先天性疾病或者乳腺上皮组分的缺失[3.1.5]。因此设想若过度的Tbx3表达是否在乳腺癌的发生、发展起到关键的作用。有学者己经证明Tbx3可以抑制肿瘤抑制基因p14ARF的表达,p14ARF在乳腺癌患者中突变和异常表达。Tbx3对p14ARF的抑制作用使其阻止双微体2介导的p53的降解的功能下降,缩减p53的半哀期。Tbx3基因可以协同Myc和Ras癌基因在细胞转化中发挥作用[11],过表达时可以抑制细胞的凋亡。表明Tbx3基因在乳腺上皮细胞中的过表达可能允许细胞在抑制生长/增殖的环境中经历另外一轮细胞分裂,从而继续生长。因此,如果该基因持续过表达,上述过程将反复进行,最后导致乳腺上皮细胞的失控性生长,发生恶性转化,从而促进乳腺癌的发生。分别有文献报道Tbx3在乳腺癌细胞和血清中过表达[12.13]。目前针对该基因在乳腺癌组织中的表达状况和临床特征的联系研究较少。　　 目的研究Tbx3在乳腺癌组织中的表达情况和在具有不同临床病理特征的乳腺癌中的表达差异的临床意义。　　 方法：应用免疫组化技术检测了53例乳腺癌患者肿块和28例正常乳腺组织中Tbx3的表达差异,分析研究了其临床意义。同时测定了不同雌激素受体状态、是否淋巴结转移、不同Her-2状态乳腺癌组织中的Tbx3表达情况。　　 结果：根据免疫组化阳性结果(“++”-“+++”),在乳腺癌组织中Tbx3的阳性率为73.58％(39/53)明显高于正常乳腺组织中的阳性率14.29％(4/28)(P＜0.005)。ER阳性乳腺癌组纵中阳性率为83.38％(27/32)明显高于ER阴性乳腺癌组织中阳性率57.14％(12/21)(P＜0.05)。淋巴结有转移乳腺癌组织中阳性率为86.21％(25/29)明显高于无淋巴结转移乳腺痛组织中阳性率58.33％(14/24)(P＜0.05)。Her-2阳性乳腺痛组织中阳性牢为93.75％(15/16)明显高于Her-2阴性乳腺癌组织中阳性率64.86％(24/37)(P＜O.05)。　　 结论：乳腺癌组织中出现Tbx3的过表达,且与患者的雌激素受体状念,淋巴结转移情况,Her-2状态相关,Tbx3基因可作为乳腺癌的恶性生物指标之一。