第一部分：　　 目的：为了寻找可靠的生物标记来预测放疗（化疗）对正常组织损伤的风险，我们对转化生长因子β1（TGFβ1）基因单核苷酸多态性（SNPs）与非小细胞肺癌患者放射性肺炎发生风险的相关性进行了研究。　　 病例和方法：从接受放（化）射治疗的164例非小细胞肺癌患者身上，取出DNA样本备用。同时通过聚合酶链式反应限制性片段长度多态法，检测转化生长因子β1基因单核苷酸多态性，三个位点分别是：rs1800469：C-509T，rs1800471：G915C和rs1982073：T869C。然后采用Kaplan-Meier累积概率法，评估3级以上放射性肺损伤的风险，并采用Cox比例风险分析法，评估TGFβ1基因型对放射性肺损伤风险的影响。　　 结果：本研究中共有90名男性及74名女性，中位年龄63岁。其中，158例（96.3％）患者的放射剂量为60-70Gy（平均63Gy）/30-58次，而147（89.6％）例患者接受了以铂类为基础的化疗。本组中74例 (45.1％)发生2级以上放射性肺损伤，36例(22.0％)发生3级以上放射性肺损伤。通过多变量分析发现，与TT基因型（野生型）相比，在调整患身体一般状况、吸烟、肺功能和剂量参数之后，转化生长因子β1rs1982073：T869C中的CT/CC基因型（变异型）与2级以上（HR=0.489，95％CI=0.227-0.861；P=0.013）和3级以上放射性肺损伤（HR=0.390，95％ CI=0.197-0.774,P=0.007）的发生风险呈负相关。　　 结论：本研究表明，转化生长因子β1rs1982073:T869C中CT/CC基因型与接受放疗（化疗）的非小细胞肺癌患者放射性肺损伤的发病风险呈负相关，即有较小的风险发生放射性肺损伤。因此，转化生长因子β1rs1982073:T869C中CT/CC基因型可作为放射性肺损伤的可靠预测指标。　　 第二部分：　　 背景：GTV是肺癌预后的重要预测因子，然而，具有相似GTV的病人可有出现不同的预后。我们观察了非小细胞肺癌（NSCLC）患者经特定放（化）疗后TGFβ1的单核苷酸多态性（SNPs）与疾病转归是否相关。　　 方法：选取自1998年至2005年德克萨斯州大学Anderson肿瘤中心217例经特定放化疗治疗的NSCLC患者，提取其血样中的基因DNA，检测三种TGFβ1SNPs [rs1800469 (C-509T), rs1800471(G915C), and rs1982073 (T869C)]。我们假设TGFβ1基因型是患者无进展生存时间，无远处转移生存时间、无脑转移生存时间的预测因子，不依赖肿瘤体积和其他临床、肿瘤和治疗相关特性。　　 结果：全组中位随访时间为17个月（1-97个月），存活患者中位随访时间为39个月。全组中位总生存，无进展时间和无远处转移存活时间分别为20，9和18个月。在肿瘤体积大于?130mL的患者，TGFβ1rs1982073变异基因型(CT/CC)与中位生存时间缩短有关，总存活时间为12月 （CT+CC基因型）比 23个月 （TT基因型）, P=0.000；无进展存活患者为5个月（CT+CC基因型)比10个月 （TT基因型）, P=0.000；无远处转移存活患者为7个月（CT+CC基因型）比22个月 （TT基因型）, P=0.007。多变量分析在调节了多项因素后结果显示：与TT基因型相比，CT+CC基因型亚群总生存率较低（危险比[HR]=2.215, 95％ 可信区间 [CI]=1.272-3.855, P=0.005），无进展生存率较低(HR=2.451[95％CI=1.436-4.183], P=0.001)，无远处转移生存率较低(HR=2.410[95％ CI=1.218-4.769], P=0.012)，以及无脑转移生存率较低(HR=3.206 [95％ CI=1.127-9.123], P=0.029)。　　 结论：TGFβ1基因型可有效地预测NSCLC患者经特定放化疗治疗后的临床转归，并可能预测其转移易感性，尤其是脑转移易感性。这一发现仍需更大样本的研究来证实。 　　 第三部分：　　 目的：治疗相关性肺损伤（TRP）是肺癌放射治疗过程中严重的副反应之一。但是其发生率或严重程度与患者存活率的关系尚不明确。为了明确这一问题，本研究针对无法进行手术并接受了特定放疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，分析了TRP的发生率及分级与总的无进展生存期、无远处转移存活率之间的关系。　　 方法和材料：我们回顾性分析了1998-2005年间Texas大学M. D. Anderson癌症研究中心的530例接受了放疗（伴或不伴化疗）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床资料。为了消除随访时间对分析结果的影响，我们分析了两个亚组来解释 TRP对结果的可能影响，即开始放疗后4月存活的501名患者，和开始放疗后8.3月存活的404名患者。　　 结果：全组的中位随访时间是18月（1-97月），存活的患者的中位随访时间是37月。所有病人的中位存活时间是18月。全组的1年、2年和3年的总存活率分别为63％（334/530）、37％（195/530）和22％（119/530）。全组中，1级TRP患者的总存活率高于0，2，或≥3级的患者的存活率(对于全组和4月存活组，P﹤0.001；对于8.3月存活组 P=0.002）.多变量分析提示1级TRP总存活率明显高于其它组（对于全组：风险比 hazard ratios [HRs]vs. Grade 0TRP=2.884, 95％ 可信区间[CI]=2.000-4.043, P<0.001;vs. Grade 2 TRP, HR=1.425, 95％ CI=0.997-2.078, P=0.066; andvs. Grade ≥ 3 TRP, HR=1.512, 95％ CI=1.036-2.208, P=0.032.）。4月存活组与8.3月存活组的分析结果相似。另外，0级TRP总存活率显著低于其它各组。　　 结论：无TRP的NSCLC患者放疗后预后差，1级TRP的NSCLC患者在各级TRP患者中预后最好。TRP分级可能是判断NSCLC患者放疗后预后的有效指标。