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乳腺癌（Breast cancer, BC）是全球范围女性中常见的一种肿瘤，同时也是导致女性癌症相关死亡的第五大肿瘤。在最近的20年间，尽管诊断和治疗方法得到了显著提高，但是中国女性乳腺癌的发病率和死亡率仍旧保持在较高的水平。药物抵抗相关的复发和转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因。因此，寻找对特异性患者应答的生物标记物是必要的。 PCBP2属于Poly(rC)结合家族蛋白的一员，是一种具有多功能适配蛋白。主要通过识别序列3UTR或5’UTR端C-rich元件在核中影响RNA剪接或在胞浆中影响RNA的翻译。最近的研究表明，PCBP2 在多种实体瘤中的表达失调，但是其在乳腺癌中的表达尚未见报道。我们之前已经报道PCBP2在类乳腺癌干细胞的模型中表达上调，所以猜想PCBP2可能参与乳腺癌的形成和进展过程。在本研究中，我们利用 CRISPR/Cas9 方法在三阴性乳腺癌细胞系BT549和MDA-MB-231中首次构建了PCBP2敲除的乳腺癌亚细胞系。而且在体外进一步证明了敲除PCBP2后降低了BT549和MDA-MB-231细胞的增殖，迁移和侵袭能力。另外，我们在BT549和MDA-MB-231细胞也检测到敲除PCBP2后减少了富集 CD44(+)/CD24(-)和 ALDH（+）的乳腺癌干细胞群体的比例。更进一步的，我们发现敲除PCBP2后增加了BT549和MDA-MB-231细胞对紫杉醇的敏感性，但对阿霉素的敏感性没有影响。随后，我们还运用免疫组化染色方法检测了PCBP2在312例乳腺癌患者中的表达，发现核中PCBP2的高表达与淋巴结转移、TNM分期和肿瘤复发转移呈正相关关系，并预示不良预后，但并不是一个独立的预后因子。但是，与我们在细胞模型中发现相一致的是，在基于紫杉醇的化疗方案中，核中PCBP2的高表达能作为预测乳腺癌患者不良预后的独立因子。而不含紫杉醇治疗组中PCBP2的表达与生存之间未见明显联系。在机制研究方面，我们通过RNA-sequencing发现TUBB4A在敲除PCBP2的BT549细胞中表达下降，而TUBB4A是一个与紫杉醇耐药相关的基因。RNA免疫共沉淀（RIP）实验揭示PCBP2能够与TUBB4A的mRNA结合，提示PCBP2可能通过促进TUBB4A mRNA的过程，和（或）稳定TUBB4A mRNA，最后赋予乳腺癌对紫杉醇耐药性。