目的:探讨EZH2、KISS-1、MMP-9和VEGF在肾癌的表达及临床病理意义。　　 肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)起源于肾小管上皮细胞,又称肾癌,占成人肾脏恶性肿瘤的90％以上。组织学类型包括:透明细胞性肾细胞癌、多房性囊性肾细胞癌、乳头状。肾细胞癌、嫌色性肾细胞癌、集合管癌、肾髓质癌等,其中60％-85％为透明细胞癌。透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)是一种由胞浆透明或嗜酸性的肿瘤细胞构成的恶性肿瘤。肿瘤内有纤细的血管网。肾细胞癌(RCC)是泌尿系统中常见的恶性肿瘤之一,位居男性常见肿瘤的第12位,女性常见肿瘤的第17位。目前研究发现病因与多种因素有关,但均没有确切定论。研究表明,侵袭转移是肾癌重要因素,其发展、转移、扩散及患者的预后与多种基因有关。具体机制尚不十分明了。在透明细胞性肾细胞癌,研究了很多基因的表达。目前研究发现肾癌治疗的预后相关因素有:TNM分期、是否为偶发癌、是否行根治性肾切除术、术后是否行免疫治疗等等。　　 肾透明细胞癌的治疗以手术根治性切除为主要方法,放疗及化疗效果欠佳,免疫治疗效果不明确。早期发现行手术根治对肾癌患者非常重要。因此,迫切需要发现特异、敏感的早期诊断、鉴别诊断和预后评估的因子。研究新的可用于诊断、治疗、判断预后、预测治疗效果的指标,可以为肾透明细胞癌的早期诊断和预后提供有效的实验依据。　　 EZH2(enhancer ofzeste homolog2)基因是1996年发现的一种新的人类基因,是果蝇zeste基因增强子的人类同源物,是PcG(polycombGroup)基因家族的重要组成部分。EZH2起着核心作用,能够减少转录因子与DNA结合,抑制靶基因的表达,最终促进细胞周期演进和恶变。并可抑制细胞凋亡,其高表达刺激肿瘤细胞的扩散。EZH2参与染色质结构的形成、基因表达调节以及生长控制,具有多潜能性。　　 KISS-1基因是新发现的肿瘤转移抑制基因,能明显抑制肿瘤细胞的化学趋向和侵袭性,并限制肿瘤细胞的迁移和蠕动功能。它在心脏、肝脏、肾脏和胰腺等多种正常组织中表达,在胎盘和脑中高表达。而在多种存在转移的肿瘤组织中表达缺失。证明它是一个肿瘤转移抑制基因,与肿瘤转移密切相关。　　 MMP-9(matrix metalloproteinases-9,基质金属蛋白酶-9)是MMPs家族中分子量最大的酶,主要功能是降解破坏细胞外基质中最主要的组分:Ⅳ、Ⅴ型胶原和明胶。研究表明:MMP-9在头颈癌、食管癌、乳腺癌、结直肠癌、上皮性卵巢癌等中高表达,并预示侵袭转移能力强、预后不良,表明MMP-9与肿瘤转移、肿瘤进展密切相关。　　 血管内皮生长因子(vasculaur endothelial growth factor,VEGF)是已知的作用最强、最专一的血管生成促进因子之一。因其同时具有增加血管通透性的作用,亦称血管通透性因子(VPF)。VEGF是1989年Ferrara等分离出来的。在正常组织中,VEGF呈低水平表达,维持正常的血管密度和渗透功能。　　 方法:应用免疫组织化学方法PowerVision两步法检测61例肾癌及15例对照肾组织中EZH2、KISS-1、MMP-9和VEGF的表达,并分析它们与肾癌临床病理特征的关系。　　 结果:　　 1.61例肾癌标本,患者年龄范围30～84岁,平均57.0岁,男性39例,女性22例,左侧肾癌31例,右侧肾癌30例,<60岁24例,≥60岁27例。高分化24例,中分化27例,低分化10例,Ⅰ期22例,Ⅱ期17例,Ⅲ期14例,Ⅳ期8例。早期肾癌(Ⅰ+Ⅱ)39例,晚期肾癌(Ⅲ+Ⅳ)22例。肾癌组织不考虑类型,只考虑分化程度。对照肾组织取自因结石等良性疾病所切除的肾脏。　　 2.肾癌组织中EZH2蛋白阳性表达率显著高于对照肾组织(62.3％vs13.0％),并具有显著性差异(P=0.001)；EZH2的表达阳性率随着肾癌临床分期的增加而显著性增加,并具有统计学意义(P=0.001)。EZH2的表达与肾癌临床分期之间呈显著的正相关(rs=0.517,P<0.001)。EZH2在早期肾癌(Ⅰ+Ⅱ)表达阳性率显著低于晚期肾癌(Ⅲ+Ⅳ)的阳性率(P<0.001)。但肾癌中EZH2的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、组织学分级无关。　　 3.肾癌组织中KISS-1蛋白阳性表达率显著低于对照肾组织(32.8％vs80.0％),二组中KISS—1阳性表达率有显著性差异(P=0.001)；KISS-1的阳性表达率随着肾癌临床分期的增加而显著性减少,并具有统计学意义(P=0.001)。KISS-1的表达与肾癌临床分期之间呈显著的负相关(rs=-0.533,P<0.001)。KISS-1在早期肾癌(Ⅰ+Ⅱ)表达阳性率显著高于晚期肾癌(Ⅲ+Ⅳ)的阳性率(P<0.001)。但肾癌中KISS-1的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、组织学分级无关。　　 4.肾癌组织中MMP-9蛋白阳性表达率显著高于对照肾组织(63.9％vs26.7％),并具有显著性差异(P=0.009)。MMP-9的表达阳性率随着肾癌临床分期及组织学分级的增加而显著性增加,并具有统计学意义(P=0.011,P<0.001)。MMP-9的表达与肾癌临床分期及组织学分级之间呈显著的正相关(rs=0.289,P=0.002；rs=0.478,P<0.001)。MMP-9在早期肾癌(Ⅰ+Ⅱ)表达阳性率显著低于晚期肾癌(Ⅲ+Ⅳ)的阳性率(P=0.001)。但肾癌中MMP-9的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位无关。　　 5.肾癌组织中VEGF阳性表达率显著高于对照肾组织(65.6％vs20.0％),并具有显著性差异(P=0.001)。VEGF的表达阳性率随着肾癌临床分期及组织学分级的增加而显著性增加,并具有统计学意义(P=0.023,P=0.033)。VEGF的表达与肾癌临床分期及组织学分级之间呈显著的正相关(rs=0.369,P=0.003；rs=0.314,P=0.014)。VEGF在早期肾癌(Ⅰ+Ⅱ)表达阳性率显著低于晚期肾癌(Ⅲ+Ⅳ)的阳性率(P=0.045)。但肾癌中MMP-9的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位无关。　　 6.EZH2与KISS-1在肾癌中表达呈负相关(rs=-0.537,P<0.001);EZH2与MMP-9、VEGF在肾癌中表达呈正相关(rs=0.472,P<0.001;rs=0.291,P=0.023)；KISS-1与MMP-9、VEGF在肾癌中表达呈负相关(rs=-0.494,P<0.001； rs=-0.302,P=0.018)；MMP-9与VEGF在肾癌中表达呈正相关(rs=0.318,P=0.012)。　　 结论:　　 1.EZH2、MMP-9和VEGF是肾癌的发生及侵袭转移的正性因子,检测三者有助于判定肾癌的恶性程度,可作为反映肾癌的侵袭与转移潜能的生物学指标。　　 2.KISS-1是肾癌的发生及侵袭转移的负性因子,检测KISS-1有助于判定肾癌的恶性程度,可能是评价肾癌预后的指标之一。　　 3.EZH2、KISS-1、MMP-9和VEGF有助于判断肾癌的恶性程度及生物学行为,并判断预后,为肾癌的个体化治疗提供依据。