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目的：研究vMIP-II N端重组融合肽(GST-NT21MP)在小鼠乳腺癌细胞及荷乳腺癌小鼠模型中抗乳腺癌的活性及其机制。方法：1.免疫荧光染色法检测小鼠乳腺癌细胞4T-1中CXCR4的表达；2.MTT实验和软琼脂集落形成实验检测GST-NT21MP对4T-1小鼠乳腺癌细胞体外增殖和克隆形成的影响3.纤连蛋白包被黏附实验及Transwell实验检测GST-NT21MP对4T-1乳腺癌细胞体外黏附和趋化能力的影响4.流式细胞术检测GST-NT21MP抑制SDF-1α诱导的4T-1乳腺癌细胞抗凋亡效应5.建立荷乳腺癌小鼠模型,实验分组：GST-NT21MP50μg/kg、500μg/kg和5000μg/kg组、阳性对照组(AMD3100)、PBS阴性对照组、GST对照组和空白对照组；6.处死小鼠,剥取肿瘤并称重,计算抑瘤率,HE染色观察肺转移情况,并用Bouin液浸泡后计数肺表面转移结节；7.免疫组化和Western bloting检测荷乳腺癌小鼠肿瘤组织中GST-NT21MP对SDF-1α/CXCR4轴胞内FAK/AKT/ERK信号通路中磷酸化蛋白(p-FAK p-Ak、p-ERK)与总蛋白(FAK、Akt、ERK)比值及对信号通路下游凋亡蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3表达的影响；8.免疫组化和TU NEL法分别检测原位乳腺癌组织的细胞核增殖抗原(PCNA)的表达和凋亡情况；结果：1.小鼠乳腺癌细胞4T-1表达CXCR4。2.GST-NT21MP呈剂量依赖性的抑制SDF-1α诱导的小鼠乳腺癌细胞增殖与克隆形成(P＜0.05)3.与对照组相比,GST-NT21MP能够抑制SDF-1α诱导的黏附和趋化作用,并且GST-NT21MP的抑制作用呈剂量依赖性(P＜0.05)4.与对照组相比,GST-NT21MP在体外可抑制SDF-1α/CXCR4诱导的小鼠乳腺癌细胞抗凋亡效应(P<0.05)。5.与PBS对照组相比,GST-NT21MP可呈剂量依赖性的抑制小鼠乳腺癌原发瘤的生长(P＜0.05)。AMD3100和GST-NT21MP50μg/kg、500μg/kg和5000μg/kg组抑瘤率分别是46.2%、19.4%、38.7%、58.1%(P<0.05)；GST-NT21MP呈剂量依赖性下调乳腺癌组织中PCNA的表达(P＜0.05)。GST-NT21MP呈剂量依赖的使细胞凋亡数明显增加(P<0.05)6.与PBS对照组相比,GST-NT21MP可呈剂量依赖性的抑制乳腺癌肺转移结节的形成(P<0.05),GST-NT21MP5μg/kg组小鼠肺组织表面可观察到多个体积大的散在的白色转移结节；GST-NT21MP500μg/kg组可见散在的、单个小的白色转移结节；而GST-NT21MP5000μg/kg肺表面肉眼看无明显的白色转移结节形成。肺组织HE染色显微镜下可见种瘤各组的小鼠肺内形成不同程度的肿瘤转移病灶。7.免疫组化和Westernbloting检测GST-NT21MP呈剂量依赖性的降低SDF-1α/CXCR4轴胞内FAK/AKT/ERK信号通路中磷酸化蛋白(p-FAK p-Ak、p-ERK)与总蛋白(FAK、Akt、ERK)比值(P<0.05)。8.免疫组化和Western-blot检测磷酸化信号蛋白下游的凋亡蛋白的表达,GST-NT21MP呈剂量依赖性的降低Bcl-2/Bax的比值,Caspase-3表达水平则呈剂量依赖性的增加。结论：1.小鼠乳腺癌细胞4T-1表达CXCR42.GST-NT21MP在体外可抑制SDF-1α/CXCR4诱导的4T-1细胞增殖、克隆形成、黏附、趋化和抗凋亡效应3.GST-NT21MP可抑制小鼠乳腺癌模型中原发瘤的生长及肺转移,在体内发挥抗乳腺癌的生物学活性。4.GST-NT21MP可降低SDF-1α/CXCR4生物学轴介导的胞内FAK/AKT/ERK信号通路蛋白的磷酸化水平,并降低Bcl-2/Bax的比值,增加Caspase-3表达水平发挥其抑制乳腺癌原发瘤的生长和促进凋亡作用,从而从机制上阐明其抗乳腺癌的生物学活性。