【摘 要】
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Ras基因与多种恶性肿瘤的发生机制有关,其信号传导涉及许多效应子(effctor).Ral GDS即Ral鸟嘌呤核苷酸降解刺激因子可能是Ras效应子的一种.在成纤维细胞,GDS活性的增加可导
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Ras基因与多种恶性肿瘤的发生机制有关,其信号传导涉及许多效应子(effctor).Ral GDS即Ral鸟嘌呤核苷酸降解刺激因子可能是Ras效应子的一种.在成纤维细胞,GDS活性的增加可导致生长因子激活Ras.GTP结合蛋白类的Ras超家族中一个高度致癌的成员—TC21的活性是以GTP结合形式特异地与RalGDS发生作用.RalGDS可能是作为TC21的效应分子而参加Ral和TC21信号途径间的对话(Cross-talking).该文从与小鼠Ral GDS同源度高达90%的人cDNA片段,经胎盘cDNA文库步移筛选克隆以一个3.5kb的近全长cDNA,其中含有一个可编码852个氨基酸的开放阅读框(ORF),氨基酸序列经与鼠类的同源基因比较,同源度达80%ˉ90%?C端具有相同的与Ras结合的结构功能域(Ras-binding domain,RBD).该基因的cDNA序列经国际GenBern数据库查新检索证实为新基因,登录GenBank获注册号AF027169.Northen blot杂交证实其在人体16种组织中呈不同程度的广泛表达.根据H-RalGDS的cDNA3不翻译区设计正反引物,PCR扩增人鼠体细胞辐射杂种板Genebridge4(GB4)panel,进行RH制图分析(Radiation Hybrid Mapping),结果成功地将H-Ral GDS基因定位在9号染色体的骨架图上.定位附近的Marker顺序为9pter—WI-6803—H-RalGDS—WI1405—9qter,经进一步与物理图、遗传较及细胞图谱 整合分析,将其精细定位于Marker SURF5-RPL7A之间,位点附近的重要基因或遗传标志有TSC1及ABO等?而这些标志已精确定位于9q34区带.此外还进行了该基因的cDNA制图及基因组结构研究,其全长大于50kb,包括至少18个外显子,除最后一个外显子为1043bp之外,欺余外显子长度范围在34-403bp.依据该基因的同源比较结果,研究小组初步推论它可能是一个肿瘤相关基因.
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